长非编码RNA在胃癌中的临床研究
更新日期:2017-06-21     浏览次数:234
核心提示:胃癌(Gastric cancer, GC)是世界上最普遍的恶性肿瘤之一,是世界上第三大癌症杀手,每年约有17万人死于胃癌,

 胃癌(Gastric cancer, GC)是世界上最普遍的恶性肿瘤之一,是世界上第三大癌症杀手,每年约有17万人死于胃癌,几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4,且每年还有2万以上新的胃癌病人产生出来[1]。虽然在过去的几十年中,在促进胃癌早期诊断与治疗方面已经做出巨大的努力,但预后状况仍不理想,胃癌发病的分子机制还没有完全了解[2]。目前,已在胃癌中发现大量的蛋白编码基因,比如抑癌基因TP53 [3]及促癌基因MYC[4],在胃癌的发生发展中起着重要的作用。近年来,长非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)作为蛋白编码基因重要的调节者,也被发现在胃癌的演变及发展阶段起着不可忽视的作用。lncRNAs是一类长度大于200nt的非编码RNA,不编码蛋白质,具有广泛的生物学功能,包括转录调控和蛋白质活性调控等[5, 6]。随着测序技术和生物技术的发展,愈来愈多lncRNAs在人和其他物种中被鉴定[7],其中有一部分lncRNAs已被证实与癌症有关,如H19, MALAT2HULC[8]
       在胃癌中,lncRNAs参与调节基因的形式多种多样,其差异性表达影响胃癌细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭等多种生物过程,有些lncRNAs甚至可以作为胃癌诊断、预后的生物标记[9]。本文就近年来所发现的胃癌相关lncRNAs在参与生物调节的网络,包括miRNAs调节,转录因子调节,RNA结合蛋白调节以及表观遗传修饰调节机制上如何影响胃癌的发生和发展上作一综述。
        lncRNAS参与miRNAs的调节

  miRNA是一类长度约21-23个碱基的单链小分子RNA,这些小分子在基因表达调控中有着广泛的作用。miRNAs可以通过序列部分互补的方式与靶mRNA结合,从而抑制靶mRNA的翻译,影响其蛋白质的合成。大量的研究表明,miRNAs也可以与lncRNAs相互调控,并且形式更加多样化,参与胃癌的发生发展。
         lncRNAs作为miRNAs的宿主基因

lncRNAs与mRNAs类似,不仅转录本长度较长,而且具有外显子和内含子,有些lncRNAs的内含子可以产生短的ncRNAs,如miRNAs,因此可以作为miRNAs的宿主基因H19就是其中一个重要的miRNA宿主基因。据发现,H19为miR-675的宿主基因,在胃癌中,H19的过度表达直接促进miR-675的表达,从而间接调节miR-675的靶基因,CALNL,最终促进胃癌细胞的转移