在胃癌中,lncRNAs参与调节基因的形式多种多样,其差异性表达影响胃癌细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭等多种生物过程,有些lncRNAs甚至可以作为胃癌诊断、预后的生物标记[9]。本文就近年来所发现的胃癌相关lncRNAs在参与生物调节的网络,包括miRNAs调节,转录因子调节,RNA结合蛋白调节以及表观遗传修饰调节机制上如何影响胃癌的发生和发展上作一综述。
lncRNAS参与miRNAs的调节
miRNA是一类长度约21-23个碱基的单链小分子RNA,这些小分子在基因表达调控中有着广泛的作用。miRNAs可以通过序列部分互补的方式与靶mRNA结合,从而抑制靶mRNA的翻译,影响其蛋白质的合成。大量的研究表明,miRNAs也可以与lncRNAs相互调控,并且形式更加多样化,参与胃癌的发生发展。
lncRNAs作为miRNAs的宿主基因
lncRNAs与mRNAs类似,不仅转录本长度较长,而且具有外显子和内含子,有些lncRNAs的内含子可以产生短的ncRNAs,如miRNAs,因此可以作为miRNAs的宿主基因,H19就是其中一个重要的miRNA宿主基因。据发现,H19为miR-675的宿主基因,在胃癌中,H19的过度表达直接促进miR-675的表达,从而间接调节miR-675的靶基因,CALNL,最终促进胃癌细胞的转移