PTSD是个体亲身经历或目击重大创伤性事件后延迟出现的一种精神症状，主要包括三大临床症状重复以往的创伤性事件、易激惹症状和逃避任何可以引起创伤性联想的刺激。5-羟色胺重吸收抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs）是目前临床治疗PTSD的一线用药，但同时存在着有效率不高、起效延迟和长期服用不良反应（性功能障碍和认知功能障碍等）严重等问题，从而限制了临床应用 [1-2]。
文献调研发现NMDA受体与焦虑样的行为密切相关，例如NMDA受体拮抗剂可以预防捕食模型中焦虑样行为的形成[3]；NMDA受体的部分拮抗剂环丝氨酸有利于动物和人恐怖记忆的消退[4-5]。研究发现NMDA受体参与恐怖记忆增强的过程[6]，而拮抗海马区NMDA受体可以减弱此过程 [7]；NMDA受体参与恐怖记忆的编码，可能是高亲和力的NMDA受体增加PTSD的发生率的原因[8]。在临床上，McGhee等人对火灾幸存的患者给予MNDA受体的拮抗剂氯胺酮治疗，发现PTSD的发生率有所下降[9]。本课题组前期研究发现，非竞争性NMDA受体拮抗剂氯胺酮（ketamine,1.25,2.5mg/kg）在小鼠短暂电击模型上具有明确的抗PTSD效应[10]，以上提示NMDA受体可能参与PTSD的发生和治疗，而特异性NMDA受体拮抗剂MK-801在抗PTSD中的研究尚未见报道。本研究旨在探讨MK-801抗PTSD的行为学效应，以揭示NMDA受体在PTSD发生中的重要作用。
需要指出的是，文献调研发现MK-801可以导致大鼠精神分裂症状，自发活动明显增加。因此本研究首先通过自发活动，筛选不影响小鼠自发活动的MK-801的最大剂量，进而在此剂量范围内利用经典的小鼠短暂电击模型进行相关研究。
1材料
1.1 实验动物 雄性ICR小鼠，SPF级，体重18-20g，购自北京斯贝福验动物科技有限公司，许可证号：SCXK（京）2011-0004。实验前动物适应性饲养1周，8-10只/笼，温度22-24℃，湿度40%-60%，动物自由进食、进水，自然昼夜节律光照。
1.2 试剂和药品 MK-801，纯度≧99.9%，批号S2876，购自美国Selleck Chemicals公司；盐酸舍曲林片，批号国药准字H10980141，由辉瑞制药有限公司提供。
2 实验方法
2.1 自发活动实验
首先通过自发活动实验，筛选不影响自发活动的MK-801的最大剂量。给药方法为每天腹腔注射生理盐水或MK-801，第5和10天给药后进行自发活动实验，实验方法如下：
将动物单只置于九宫格敞箱（36×29×23cm）中央格后，记录 5min之内的爬格数（动物四肢完全从一格子进入另一格，记一格）和站立次数（动物的双前肢同时抬离地面，记一次）。每只小鼠实验完毕后均使用75%的乙醇对自发活动箱擦拭彻底，避免对下一只小鼠的实验产生影响。
2.2 小鼠短暂电击模型的建立方法
在制备PTSD模型前，每天抚摸小鼠2次以减少应激，电击开始时小鼠体重为25-30g。第1，2天进行不可逃避的足底电击，每只小鼠放入电击箱中适应5min后，给予15次间断、不可逃避的足底电击（0.8mA，间隔10s，持续10s），正常对照组放入电击箱中适应10分钟，不给于足底电击。在第一天电击结束后给予各组相应的药物治疗。正常对照组（生理盐水，0.1ml/10g/d，i.p）；模型组（生理盐水，0.1ml/10g/d，i.p）；阳性对照组（盐酸舍曲林，15mg/kg/d，i.g）；MK-801治疗组（0.0125、0.025和0.05 mg/kg/d，i.p）。
2.2.1 自发活动实验
电击后第9天自发活动实验，方法同2.1.
2.2.2 僵住时间的检测
电击后的第3、8和15天将动物放入足底电击箱中5min，不给予电刺激，通过系统分析其僵住时间（除呼吸运动以外小鼠的其他肌肉运动均消失）。
2.2.3 高架十字迷宫实验
小鼠高架十字迷宫由两个30×5cm的相对开臂和两个30×5×15cm的相对闭臂组成，高架十字迷宫的中央有一个5×5cm的开阔部分，迷宫离地面的高度40cm。电击后的第13天将小鼠置于迷宫中央，面向开臂。记录5min之内小鼠进入开臂、闭臂的次数和在开臂、闭臂滞留的时间（以四肢全部入或出臂为准）。