如何提高临床用药的安全性，一直是医学领域的一个研究热点。特别是对怀孕的妇女，近年来，我们的医院临床实践证实了催产素影响产后血流动力学的稳定性。缩宫素常规于剖宫产手术胎儿娩出后应用，可促进子宫收缩、减少出血量，防止术后大出血的发生。但缩宫素可对剖宫产产妇的的血流动力学产生较明显影响，使手术过程中产妇的生命体征发生剧烈变化，引起心血管副作用，不利于手术和麻醉的进行[1]，有学者研究发现，缩宫素副作用的发生与应用剂量有关[2]。本文报道单次用催产素静脉快速静注产后大鼠，对心血管引起的激惹反应。证实了催产素的作用与剂量的关系。
1 资料与方法
1.1 试剂与仪器：
催产素（上海第一生化药业有限公司）；水合氯醛（批号H37022673，国药集团）；0.9％氯化钠注射液(批号120306—26，青岛华仁药业股份有限公司）。BL-420S生物机能实验系统（上海欣曼科教设备有限公司） 实验动物：SPF级雌性SD系孕鼠(400±30)克由解放军第二〇二医院动物实验室提供。动物实验许可证号：SYXK(军)2012 -0005
1.2动物分组与准备：
采用随机数字表法将40只妊娠大鼠分为4组，每组10只（不包括意外死亡及手术失败者），A组(0.1U/kg）,B组（1U/kg），C组（10U/kg），D组（生理盐水），实验动物禁食水12小时后，水合氯醛麻醉。大鼠麻醉后将其固定于可加热动物手术台，使孕鼠体温恒定在37.5℃，下腹部正中切口打开腹腔，暴露子宫，切开大鼠子宫及孕囊，取出胎鼠后，缝合子宫，依次将各层组织逐层缝合至皮肤，维持。颈部保持仰伸状态。剔除颈部鼠毛，常规消毒、铺巾，钝性分离游离颈静脉血管，于右侧颈动脉留置并固定静脉留置针，连接有创压力传感器BL-420S生物机能实验系统,实时通过颈部动脉有创监测血压值及心律变化。
1.3检测指标
监测使用催产素后60 min内的SBP、MBP、DBP和HR ，记录这一时间段里最低SBP(SBPmin) 、最低DBP( DBPmin) 和最高HR(HRmin)
1.4统计分析
用SPSS 17．0统计软件包进行统计分析，计量资料用均数+标准差( ±s ) 表示，采用方差分析方法作显著性检验，并进行组间秩和检验。P<0．05认为差异有统计学意义。
2 结果
催产素静注导致血压呈剂量相关的双相反应，包括初始2-10分钟的升压作用伴随心率减慢，而且升压作用与剂量相关，随后平均动脉压缓慢下降，催产素静注20分钟后平均动脉压下降到最大，随后逐渐恢复到初始基线（图.1），而心率的变化与催产素剂量没有相关性。
图.1催产素给药20分钟各个组间平均动脉压与心率的变化，均数±标准差
给药剂量 MAP(mmHg) HR(bpm)

对照组 生理盐水 +1.0±7 5.0±34
A 0.1U/Kg —5.0±2.3 —6±30.9
B 0.5U/Kg —10±8.0 +10±40.1
C 5 U/Kg —15±6.7 —14±27.5

3 讨论
催产素由下丘脑视上核及室旁核的神经细胞合成，此区域负责心血管系统的调节[3]。事实上，高血压大鼠下丘脑催产素表达下降[4]，催产素mRNA的表达下降与高血压病程进展相关[5]，大鼠静脉注射催产素不仅增加尿钠排泄而且刺激ANP释放[6]。当心房扩展、血容量增加、血钠离子浓度增高或血管紧张素增多时，激活催产素神经元释放催产素进入循环系统，将刺激心房肌细胞合成释放ANP，因此，催产素刺激ANP释放可能维持心血管稳态[8]。催产素不仅收缩子宫平滑肌，它也会对人体的心血管系统产生影响，从而导致孕妇血流动力学改变。研究表明，催产素静注之后产妇的心脏动脉压在短时间内会持续下降，很容易引发心血管并发症,平均动脉压的变化与静脉注射催产素剂量是相关的，这一变化分为两个阶段：初始是加压反应伴有心动过缓、输出量减少，其次是平均动脉压缓慢下降压力伴随着增加心脏输出量增加，本文报道单次用催产素静脉快速静注产后大鼠，对心血管引起的激惹反应。证实了催产素的作用与剂量的关系，静脉注射催产素导致大鼠平均动脉压呈剂量相关的双相变化，首先是心率减慢相关的升压作用，其次是平均动脉压的缓慢下降，外周血管存在催产素受体可能导致平均动脉压双相的变化，也可能由于催产素结合血管加压素受体介导平均动脉压的变化，MARGARET A.研究[13]发现大鼠静脉注射催产素类似物30秒后，MAP出现下降，催产素静注15分钟以后，MAP才出现下降，这种催产素类似物和催产素相比具有较少的血管加压素特性，催产素与垂体后叶的加压抗利尿素的结构仅有二个氨基酸不同，可出现增压及抗利尿特性[11]，因此，血管加压素受体的激活可能导致最初的升压反应，静脉推注催产素导致血管加压素激活引起压力升高以及反射性的心率过缓。初始加压反应过后，平均动脉压缓慢下降可能由于催产素受体介导的外周血管的舒张，导致外周血管阻力下降以及心输出量增加。催产素注射30分钟后MAP的下降和心输出量的增加达到最大，这种变化与心率的变化无相关性。在临床中，催产素对剖宫产患者血流动力学的影响越来越受到临床重视。在快速持续静脉滴注催产素后，产妇的血流动力学指标会发生较大的变化，子宫收缩速度会显著加快，进而引发反射性心率加快，以及外周阻力降低，对于较为严重的患者，还会发生血压降低和心律失常等较为严重的术后并发症[7]。