巨细胞病毒（Cytomegaoviyns，CMV），是一种疱疹病毒,属于DNA病毒。正常人群CMV感染率高达36%～90%［1］，大多数感染人群由于有免疫系统控制，使病毒处于潜伏期或者临床上不能检测出的低复制状态，但在接受移植术的患者，巨细胞病毒活动性感染可高达60～80%[2]，导致30%～60%的死亡率[3]。临床上治疗巨细胞病毒感染最常用的药物为更昔洛韦(ganciclovir，GCV)，但由于耐更昔洛韦CMV的出现[4，5] ，膦甲酸钠（foscarnet，PFA）等药物开始被用于巨细胞病毒相关疾病的治疗[6-9]。膦甲酸钠是一种 DNA聚合酶抑制剂，能直接作用于病毒 DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生抗病毒作用，但可以引起肾毒性、电解质紊乱、骨髓抑制及软骨和成骨损坏等不良发[10-13]。为评价膦甲酸钠治疗巨细胞病毒感染的疗效与安全性, 本文以膦甲酸钠为试验组, 更昔洛韦为对照组, 在现有临床数据的基础上, 对膦甲酸钠治疗巨细胞病毒感染的效果及安全性进行系统评价。
1对象与方法
1.1检索策略
计算机检索Pubmed、Embase、Central Register of Controlled Trials、CBM、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature）、万方、维普、中国知网（China National Knowledge Infrastructure）等中英文数据库，手工检索相关参考文献，检索范围从其建库至2014年12月。文献检索策略采用主题词和自由词结合的原则，英文检索词包括：CMV (cytomegalovirus)，foscarnet，Phosphonic acid，ganciclovir，中文检索词包括：巨细胞病毒，膦甲酸钠，膦甲酸，更昔洛韦等。
1.2纳入与排除标准
文献纳入标准：（1）研究类型为随机对照或病例对照；（2）研究对象为巨细胞病毒现症感染患者，种族、年龄、性别、基础病种、移植原因和方式，免疫抑制剂方案不限。
干预措施：同时使用膦甲酸钠（实验组）和更昔洛韦（对照组）抗病毒治疗。
结局指标：（1）CMV-DNA和/或CMV-PP65抗原清除率；（2）CMV病发生率；（3）CMV复发率；（4）生存率；（5）不良反应发生率。
文献排除标准：（1）非膦甲酸钠与更昔洛韦的对照研究；（２）非巨细胞病毒现症感染患者；（3）研究数据中结局指标无法提取。同一作者采用相同病例进行了多项研究并发表，则仅纳入样本量最大的研究或者最近发表的研究。
1.3数据提取及纳入文献质量评价
2名评价员独立选择试验、提取资料，并进行质量评价，如遇分歧讨论解决或由第三者判定。纳入文献的质量评价根据Newcastle-Ottawa Scale(NOS )评分量表进行[16]。NOS评分量表满分为9分，包括病例组和对照组研究对象的定义和选择（0-4分）、两组的可比性（0-2分）、暴露因素的确定（0-3分）等三方面的内容。
1.4统计方法
Meta分析采用RevMan 5.3分析软件进行。采用固定效应模型或随机效应模型计算风险比（Risk ratios, RR）及其95%可信区间（95% confidence intervals, 95%CI）评价膦甲酸钠治疗巨细胞病毒感染的疗效与安全性，并对合并效应值的显著性进行Z检验。各研究间异质性采用Cochran Q检验及I2检验进行评价，如异质性检验P<0.10或I2>50%，则提示各研究间存在异质性，采用随机效应模型（DerSimonian Laird法）分析，反之则采用固定效应模型（Mantel-Haenszel法）分析。并逐一删除纳入研究进行敏感性分析以评价单一研究对总体结果的影响。
2 结果
2.1 检索结果及纳入文献的质量评分
通过检索前文提到的数据库，一共检索930篇可能符合纳入标准的文献。经过筛选，最后剩余7篇文献进入最后研究，其中6篇为英文[7-11]，1篇为中文[14]。
7项研究中，4项为随机对照研究，6项研究的实验组和对照组基线数据具有可比性。按照NOS评分量表对7项研究进行质量评价，结果6项研究评分≥7分，6分和5分各1项。
7项研究共纳入908例患者，其中实验组（膦甲酸钠治疗组401例，对照组（更昔洛韦，）治疗组507例。两组药物均为静脉滴注，疗程2-4周。膦甲酸钠剂量为60-100mg/kg 每日两次，更昔洛韦剂量为5mg/kg 每日两次；有2项研究还描述了维持治疗的方案：膦甲酸钠90mg/kg 每日一次，更昔洛韦5-6mg/kg 每日一次，疗程2周。5项研究主要是针对药物抗病毒疗效的研究，其中的3项研究还比较了实验组和对照组不良反应的发生率；1项研究仅涉及生存率的研究，表1。