5 登记

2000年日本石原和美国富美实公司达成协议，美国富美公司将获得氟啶虫酰胺在美洲和欧洲部分地区的开发和销售权^[5]。2003年，氟啶虫酰胺首次在美国取得登记，用于温室观赏植物。2005年，氟啶虫酰胺在法国登记，用于马铃薯、小麦、苹果、梨树、桃树，商品名为Teppeki^[6]。2005年，氟啶虫酰胺在美国登记，用于棉花，商品名为Carbine；同年，在美国登记，用于果树、蔬菜、商品名为Turbine；2005年在美国上市，用于温室观赏植物和苗圃，商品名为Aria^[7]。2005年，氟啶虫酰胺在韩国取得登记，用于防治苹果、辣椒蚜虫，商品名为Setis^[8]。2005年，氟啶虫酰胺在巴西和哥伦比亚登记并上市，用于防治棉花蚜虫，商品名为Turbine。2006年氟啶虫酰胺新制剂产品在日本登记，用于苹果、梨、桃、草莓、黄瓜、茶叶、马铃薯等作物。2007年，氟啶虫酰胺在中国取得原药临时登记，用于黄瓜、苹果、马铃薯，商品名为铁壁；2007年，氟啶虫酰胺在意大利登记，用于苹果、葫芦和桃、商品名为Teppeki；同年，在日本登记，用于苹果和黄瓜^[8]。2008年，氟啶虫酰胺在巴西登记，用于蔬菜、棉花和柑橘，商品名为Turbine。2010年，氟啶虫酰胺被列入欧盟农药登记条例，有效期至2020年8月31日。2011年，氟啶虫酰胺在韩国获准登记，用于苹果、梨和辣椒，2012年上市；同年，氟啶虫酰胺在印度上市，用于棉花、水稻、马铃薯和玉米，商品名为Ulala。2013年1月日本石原株式会社在中国正式登记了氟啶虫酰胺96%原药和10%WG；浙江石原金牛农药公司取得了10%氟啶虫酰胺WG的分装正式登记^[9]。2004～2011年，氟啶虫酰胺销售额年平均增长率接近30%，其中2011年全球市场销售额约为0.4亿万美元^[8]。

6氟啶虫酰胺的合成

氟啶虫酰胺有2种合成方法：直接法和间接法^[10]。

6.1直接法

以4-三氟甲基烟酸为起始原料，在催化剂DMF的作用下与氯化亚砜反应生成4-三氟甲基烟酰氯，然后在碱性环境下氨基乙腈硫酸盐和4-三氟甲基烟酰氯直接制备氟啶虫酰胺^[11]。

6.2间接法

以4-三氟甲基烟酰氯及亚甲氨基乙氰为起始原料，制备相应的酰胺，经4步水解制得氟啶虫酰胺^[11]。

比较氟啶虫酰胺制备的直接法和间接法，直接法虽然步骤短，但收率偏低(收率：43.5%)^[4]，且产品需要利用柱层析的方法提纯，不利于工业化。间接法虽然步骤较长(4步)，但总收率相比直接法略高(4步总收率：55.7%)^[4]，产品后处理工艺相对简单，有利于工业化，采用间接法更利于氟啶虫酰胺的生产。