1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015 年7 月至2017 年7 月在我院住院确诊的RA 患者77 例。诊断标准符合2010 年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）修订的RA 诊断标准［4］，且按DAS28评分(DAS28=[0.56×压痛关节数 1/2 +0.28×肿胀关节数 1/2 +0.7×ln（ESR）] ×0.18+0.16。 DAS28 以 28 个关节计分：包括双肩、双肘、双腕、双手掌关节、双手近指间关节、双膝关节) DAS>3.2半年内未予以药物治疗的活动患者。剔除标准：患其他免疫性疾病及可能影响骨代谢的疾病（例如干燥综合征、系统性红斑狼疮、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、慢性肾功能不全）的患者；孕妇、哺乳期妇女；患有肿瘤、多发性硬化、中枢性神经脱髓鞘病变和充血性心力衰竭等疾病者；禁忌予以非甾体药物、甲氨蝶呤片、羟氯喹片治疗的患者。所有患者均对相关研究知情同意。按抗CCP抗体是否阳性，分为抗CCP抗体阳性组（48例）及抗CCP抗体阴性组（29例）；将入组的48例抗CCP抗体阳性RA患者按抗CCP抗体滴度是否≥正常值上限的3倍，分为抗CCP抗体高滴度组（30例）及低滴度组（18例）。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集所有RA患者的临床指标包括年龄、性别、关节肿胀数、关节压痛数及血沉、CRP、RF等实验室指标，计算治疗前的DAS28评分。

1.2.2 样本采集 每个患者各抽取清晨空腹EDTA抗凝管静脉血5ml,3000 r／min离心10分钟，分离血清后分别检测。

1.2.3 检验方法 N-端骨钙素（N-MID）采用Cusabio公司的ELISA检测试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作，并使用RAYTO-6100酶标仪进行测定；25羟基维生素D（ 25-VitD）、β-胶原特殊系列（β-CTx ）、总I型胶原氨基酸延长肽（t-PINP）使用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪进行测定。

1.2.4 治疗及随访 除外有相关药物禁忌的RA患者，均予以甲氨蝶呤、羟氯喹、非甾体消炎止痛药治疗，并在治疗4周、12周时进行随访，记录患者关节肿胀数、关节压痛数，复查血沉、CRP并计算DAS28评分及与治疗前相比的∆DAS28。随访期间，如患者关节症状明显，可加用小剂量激素或加用改善病情的抗风湿药物（DMARDs）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22．0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用独立样本t检验；计数资料组间比较，采用卡方检验，均P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

     比较抗CCP抗体阳性和阴性组患者的一般资料、临床表现及实验室检查，两组间的年龄、性别、病程无统计学差异（P＞0.05）。48例抗CCP抗体阳性患者中，12例（25%）患者关节B超示存在骨侵蚀，明显高于抗CCP抗体阴性组（3.4%），P＜0.05具有统计学差异。在炎性指标及脂质代谢方面，在抗CCP抗体阳性组中CRP、低密度脂蛋白水平低于阴性组（P＜0.05）。而关节肿胀数、压痛数、血沉、DAS28评分、白细胞计数、血红蛋白、乳酸脱氢酶等未见明显统计学差异。见表1。