二、类风湿关节炎患者骨损伤的药物治疗现状

RA治疗的目标主要是缓解患者疼痛，阻止软骨和关节骨质破坏，控制疾病进展，降低致残率，提高患者生存质量。目前，RA治疗药物主要包括非甾体抗炎药（NASIDs）、糖皮质激素（GCs）、改善风湿病情的药物（DMARDs）、生物制剂以及靶向小分子药物等[19]。但RA病情错综复杂，其发病机制未明，因而临床上尚缺乏特异性治疗措施。

世界各国治疗指南均建议在一个部位检测到骨侵蚀时，即可启动MTX在内的DMARDS治疗^[20-22]。这一部分我们针对RA患者骨损伤的药物治疗现状做一系统回顾。

2.1 非甾体类抗炎药（Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）

NSAIDs在RA的治疗中具有缓解疼痛，减轻炎症的作用，主要通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少花生四烯酸转化成前列腺素等炎症介质，从而减轻和控制由于炎症反应引起的红肿与疼痛^[23]。但非甾体抗炎药仅能减轻RA患者的临床症状，消除关节局部的炎症反应，对RA患者的骨质流失和关节破坏无预防作用，不能控制疾病病情。同时具有包括胃肠道刺激，心血管系统和泌尿系统等在内的不良反应。近年来，以COX为靶点的在研RA药物已极少报道。

2.2 糖皮质激素（Glucocorticoid, GC）

糖皮质激素，如泼尼松、甲泼尼龙等，在RA患者炎症急性发作期服用，可发挥有效的抗炎作用，其作用机制为糖皮质激素与相应的受体结合并进入细胞核，从而降低NF-κB的活性，减少促炎细胞因子的产生，达到减轻炎症的目的^[24]。短期使用此类药物虽可减轻炎症和疼痛，减缓关节损伤，但并不能阻断RA的病程进展，对关节破坏亦无效果，长期使用抑制成骨细胞分化，反而会引起或加重骨质疏松症，增加骨折风险^[25-27]。此外，还会导致高血压、高血脂、皮质功能亢进、皮肤萎缩等在内的不良反应。