慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是全球关注的公共卫生课题之一，其发病率呈逐年上升趋势。调查结果显示，我国18岁以上的成年人群中CKD的患病率为10．8％[1]。hsCRP是目前公认的一种全身微炎症的标志物，CKD患者随着肾功能的减退而出现微炎症状态，表现为hsCRP水平的持续升高。本研究采用多重方法, 探讨维吾尔族人群hsCRP及微炎症状态与慢性肾脏病进展的关系，对阐明微炎症在慢性肾脏病的进展中的作用及机制有重要的意义，为临床延缓CKD进展和改善CKD患者的预后提供思路。

1对象与方法
1.1临床研究
1.1.1 研究对象
参照KDOQI指南的诊断标准，根据问卷调查新疆墨玉县的CKD患者中随机抽取198名CKD患者作为实验组，其中男120例，女78例， 年龄18~80岁，平均年龄55.42±12.65岁。根据GFR分为1-4期其中CKD1期58例，CKD2期72例，CKD3期36例，CKD4期32例。除外：（1）近3个月有感染病史,；（2）有明确病因的慢性肾脏病患者，不包括肾性高血压；（3）终末期肾病患者（4）糖尿病；（5）6个月内快速进展的血压或恶性高血压；（6）严重心脑血管事件；（7）近3个月有手术史；（8）恶性肿瘤患者。在当地健康体检成年人人群中通过常规体检及血常规、尿常规+尿沉渣镜检、血生化等检查筛选健康的人群中随机抽取194名为对照组，其中男114例女80例 ，年龄20~80岁，平均年龄55.45±12.54岁。两组性别构成、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
1.1.2 方法
所有研究对象都签署知情同意书，对所有的研究对象进行常规体检、问卷调查及身高、体重等指标的测量，问卷调查的内容包括：研究对象的生活方式和生活习惯及既往病史等。研究对象半小时内禁烟、咖啡。安静环境下在有靠背的椅子上休息至少5分钟，被检者座位，肘部置于心脏同一水平，收缩压、舒张压分别以korotkoff第一音及第五音为准，血压以mmHg为单位，连续测3次，间隔至少30秒以上，取平均值。采用免疫比浊法测定hsCRP，最低监测浓度为200ug/L，采用放射免疫法测定IL-6、TNF-α，TGF-β，最低监测浓度分别为2ng/L、8Pg/ml、150ng/L。采集清晨清洁中段尿，现场离心后-70度冻存，空腹状态下采集静脉血，现场离心分离血浆后，-20度冻存后集中检测血生化（包括钾、钠、氯，钙、磷及肾功、肝功、血脂等),血尿常规，尿微量白蛋白（免疫比浊法）、尿肌酐（苦味酸法），计算肾小球滤过率、BMI、腰臀比，肾小球滤过率使用苦味酸法计算公式GFR=175*SCr（mg/dl）-1.234*年龄-0.179（女*0.79）、BMI=体重(Kg)/身高（m）2、腰臀比=腰围(cm)/臀围（cm）等.
1.2统计方法：对原始数据进行科学编码，采取双份输入法建立数据库，并校对核实，统计分析软件采用SPSS17. 0 软件包，计量资料中符合正态分布的用均数±标准差表示（±s），不符合正态分布的用中位数（Mean）表示。根据数据分布特点和研究目的，运用描述性统计分析、t检验、秩和检验、方差分析等方法进行统计。
2.结果：
2.1 研究对象的特征 总共调查实验组198名对照组194名，两组研究对象基本特征描述结果见表1，同时所有指标经过性别和年龄调整后均无影响,。
表1 两组研究对象基本特征描述（±s）
一般情况 实验组（198例） 对照组（194例）
性别（男/女） 120/78 114/80
年龄(岁) 55±12 55±12
身高(cm) 160±7.7 159±7.1
体重(kg) 67±16 63±9.0
腰围(cm) 90±10 88±8.8
臀围(cm) 98±7.4 96±6.4
HR（次/分） 78±10 78±12
FBG(mmol/L) 4.7±1.1 4.6±1.9
TG(mmol/L) 1.4±0.84 1.2±0.73
TC(mmol/L) 4.7±1.0 4.6±0.89
BMI 26±5.8 25±2.8
腰臀比 0.9±0.060 0.9±0.051
2.2 各项检测指标之间的比较 符合正态分布的IL-6、hsCRP通过t检验实验组和对照组相比均有统计学意义（P<0.05），且实验组均高于对照组，见表2（1），不符合正态分布的TNF-α、TGF-β通过秩和检验，Z值（P值）分别为11.247（P<0.0001）和11.497（P<0.0001）,均有统计学意义，且实验组均高于对照组见表2。
表2两组研究对象临床指标比较（±s or Mean）
指标结果 实验组 对照组 T（Z）值 p
IL-6(ng/L) 63±9.3 51±9.5 8.5 0.000
hsCRP(ug/L) 1979±257 1508±248 13 0.000
TNF-α(Pg/ml) 315 260 11.2 0.000
TGF-β(ng/L) 2578 1852 11.4 0.000
注：TNF-α、TGF-β不符合正态分布，用中位数表示，使用秩和检验方法。
2.3 根据eGFR把实验组分为四期分别为CKD1期、CKD2期、CKD3期、CKD4期，其eGFR值分别为119±29ml/min、75±8.1ml/min、53.6±5.0ml/min、21±5.5ml/min，CKD1期、CKD2期、CKD3期患者随着肾功能的损害程度增加，hsCRP呈逐渐升高趋势，但CKD3期和CKD4期两组间没有明显差异。CKD1期至CKD4期随着肾功能损害程度增加DBP、SBP呈逐渐升高趋势。各期之间的相关指标通过方差分析结果见表3。

表3 根据eGFR值分期后相关指标的比较
分期 N hsCRP(ug/L) DBP(mmHg) SBP(mmHg) TG(mmol/L)
CKD1期 58 1921±239 88±18 134±25 1.4±0.75
CKD2期 72 2008±275* 88±15 139±34* 1.6±0.9*
CKD3期 36 2113±164*△ 96±23*△ 142±37*△ 0.9±0.33
CKD4期 32 1992±145 100±5.5*△◇ 146±16*△◇ 1.0±0.6
F值 3.53 2.75 3.21 2.91
P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
注：*表示与CKD1组比较，p<0.05。△表示与CKD2组比较，p<0.05.◇表示与CKD3组比较，p<0.05
2.4 根据eGFR把实验组分为四期分别为CKD1期、CKD2期、CKD3期、CKD4期，以GFR为因变量，SBP、DBP、TNF-α、TGF-β、IL-6、BMI、腰臀比等为自变量，用逐步回归筛选变量，按α=0.05水准，变量体重、BMI、IL- 6逐个被选入模型，模型的复相关系数R=0.411α，决定系数R2=0.169，体重的偏回归系数为B1=-1.54(P=0.004)，BMI的偏回归系数为B2=3.688（P=0.015）,IL-6的偏回归系数为B3=0.802（P=0.035）,用方差分析对回归方程做统计学检验，F=4.264，P=0.003，均有显著性意义，见表4。
表4 CKD患者eGFR值与相关变量之间的关系
实验结果 B P
TGF-β 0.0027 0.941
TNF-α 0.003 0.972
hsCRP -0.011 0.464
体重 -1.54 0.004*
BMI 3.688 0.015*
IL-6 0.802 0.035*
注：*P<0.05

3.讨论
CKD随着肾功能的减退，机体出现慢性的的全身炎症反应，表现为循环hsCRP等正性急性时相反应物增多和肿瘤坏死a(TNF-a)等单核巨噬细胞衍生的细胞因子水平持续低度增高，有学者称其为“微炎症状态”[2]。其生物学作用包括与单核巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞上的相应的受体结合激活细胞，介导炎症反应，如上调粘附分子，诱导趋化因子产生，募集并激活循环单核细胞等炎症细胞。活补体经典途径，并通过相应的受体和补体受体活化单核巨噬细胞，促进炎症反应扩大[3-6]。炎症反应是肾间质纤维化的启动因子和病理基础,肾小管上皮细胞在各种致病因素作用下受损活化,表达释放趋化因子和生长因子,吸引炎症细胞浸润,分泌大量ECM,继而呈隐匿而累积性的细胞过度凋亡,导致肾小管萎缩缺失,是造成小管间质纤维化、肾功能进行性下降的主要原因。炎症是导致和加重肾小管间质纤维化,促进CKD进展的主要原因。