4.1 肺鳞癌基因表达谱特征

本研究检测出肺鳞癌差异表达基因1155个，其中表达上调的有355个，表达下调的有800个。

MMP12属于基质金属蛋白酶家族成员之一，能降解细胞外基质，目前认为与吸烟相关的肺损伤、肺气肿的形成关系密切^[9,10]，而肺鳞癌与吸烟关系密切，因此MMP12在肺鳞癌中的表达提示其在肺癌的发生、发展中可能起作用。Hofmann HS等^[11]利用DNA微阵列技术研究了89例手术切除的非小细胞肺癌中多种MMPs的表达，发现MMP1、MMP9、MMP12表达明显增加，且基因分析显示MMP12在来源于32个不同器官的158个健康组织中没有表达，进一步免疫组化分析显示MMP12仅在肿瘤细胞中表达，而且MMP12与肺癌局部复发及转移有关，多因素分析显示MMP12是无复发生存期的独立的预后因子，认为MMP12不仅是一个预后标志物，也是一个有价值的治疗靶标。

SPP1（secreted phosphoprotein-1），定位于染色体4q22.1，含有7个外显子和6个内含子,编码Osteopontin-1，为分泌蛋白1，也被称为骨桥蛋白，是一种分泌精氨酸-甘甘酸-天冬氨酸，含有磷酸化糖蛋白，其分子量为325000^[12]。它是首次作为一种细胞外基质蛋白从骨基质中分离出来^[13]。该蛋白可由多种细胞分泌，包括破骨细胞，巨噬细胞，上皮细胞，内皮细胞^[14,15]。此外，肿瘤细胞也可以分泌可溶性SPP1，与基质蛋白不同^[16]。SPP1的表达与肿瘤的生长和转移相关，它可以促进肿瘤的生长和转移，被证明高表达于许多肿瘤，包括肺癌^[17,18]，还能增加血管的通透性，有研究发现SPP1可以增加胸腔血管通透性诱导血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达^[19]，还能促进胸膜内癌扩散^[20]。近年来，在结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌的血清中SPP1水平的增加与健康对照组相比，几乎高出了2倍肺癌患者。Schneider^[21]等人用RT-PCR测定在肺癌组织中SPP1的表达水平，发现SPP1表达是增加的。在本次实验研究中，SPP1也呈现了高表达状态，上述证据与本次实验结果相符。