2. DNAHs在肿瘤中的表现
2.1 DNAH5在结直肠癌中的作用
DNAH5是肺纤毛内微管相关蛋白复合物的一部分,位于5p15.2染色体上[22]。DNAH5基因中的突变会产生削弱睫状功能的非功能性动力蛋白,并与原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia,PCD)相关[23]。PCD是一种罕见常染色体隐性遗传病,主要表现为慢性呼吸道感染[24]。在肿瘤相关性研究中,Walker等[25]指出,DNAH5在骨髓瘤患者中经常发生突变。Xiao等[19]整合了RNA序列数据集并通过qRT-PCR验证鉴定结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中常见的失调基因,以寻找有利于CRC诊断和治疗的新的生物标志物,从而进一步阐明CRC致癌的分子机制,最终发现SIM2,ADAMTS6,FOXD4L4和DNAH5可能在CRC发生中起重要作用。其中,DNAH5在结肠癌中明显下调。通过查询Kaplan-Meier Plotter,我们发现DNAH5高表达,在结直肠癌中的确显示较低的生存率(Figure1)。但目前,DNAH5在结直肠中的具体作用机制尚无确切研究,进一步开展对DNAH5变异位点对蛋白质功能影响的研究,明确其在肿瘤发生发展中的作用,可作为未来有潜力的研究方向。
2.2 DNAH8在前列腺癌进展中的研究
DNAH8是蛋白质编码基因,该基因位于6p21.2染色体上,长度为315kb,有95个外显子,已知6p21.2染色体位于与人类许多恶性肿瘤显著相关的扩增子上[26](Figure3)。DNAH8与动力蛋白轴丝重链家族成员共享一些结构域,其中包括一个动力蛋白重链N端(DHC-N1)和可能参与二聚体形成的DHC-N2基序[27]。