PD-1抗体在卵巢癌治疗中的临床应用
3.1 PD-1抗体治疗复发性卵巢癌的应用 Nivolumab 是一种人工合成的针对PD-1的单克隆抗体。Hamanishi 等[17]进行了一项利用Nivolumab治疗复发性卵巢癌的临床试验，参与试验的20例患者均为顺铂耐药患者，其根据患者体内PD-1/PD-L1的表达高低将患者分为2组：高表达组16例，低表达组4例；然后按照3mg/kg的剂量每隔2周给药一次，直到48周为止。在临床试验过程中，有8例（20%)患者发生了严重的不良反应，包括定向障碍、步态障碍、发热、静脉血栓等。患者总体反应率为15%，4例患者表现为疾病控制状态；PD-1高表达的患者中有2例患者表现为对药物的完全反应性；尽管患者对药物的反应率与化疗尤为相似，但不同的是，利用PD-L1抗体治疗卵巢癌的反应性较化疗更具有持续性。
此外，关于另外一种单克隆抗体Ipilimumab，Hodi等人[18]显示了检查点抑制剂在IV期卵巢癌患者中的首次抗癌作用。在他们的研究中，一次输注Ipilimumab（3mg/kg）在两期IV期卵巢癌患者接种了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子修饰的辐照自体肿瘤细胞（GVA X），耐受性良好，并在短短几个月的时间里就降低或稳定了CA-125（癌症抗原125）水平。在复发性铂敏感卵巢癌（Nct01611558）的II期研究中，也对Ipilimumab实施了研究[19]。在本研究中，40例患者每3周治疗10mg/kg Ipilimumab×4剂（诱导期），每12周治疗10mg/kg，直至病情出现进展或不可接受的毒性。当然，受到诸如疾病进展（14，35%）、药物毒性（17，42.5%）、死亡（1，2.5%）或其他/未报告（6，15%）等因素的影响，有38例患者（95%）并没有完成诱导期。二十名患者（50%）经历了3级或以上的药物相关不良事件，ORR为10.3%。
