1 LINC00460促进结直肠癌的肿瘤进展和临床不良预后

目前LINC00460的促癌作用是多种恶性肿瘤生物学过程进展和患者不良生存率高的原因之一，其中在结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）中的研究较为具体。前期预测LINC00460在RNA测序数据以及CRC微阵列图谱列入的数据集中表达上调^[2]，在结直肠癌组织和细胞中验证确定LINC00460为异常过表达，并与肿瘤体积、临床分期、TNM（T）分型、淋巴结（N）分型、转移（M）分型、肝转移和病理分化等不良病理结果有关^[3]，还与低无病生存率和较短总体生存时间等不良预后有关^[4-5]。这些结果都表明LINC00460对CRC的有潜在应用价值。未来我们可以关注其在血液检测辅助诊断以及特异性、敏感性方面的价值，进一步为患者诊断和预后提供详细的证据支持。

1.1 LINC00460在胞质中作为竞争性内源RNA促进CRC的转移和增殖

LINC00460对CRC的促癌作用是多方面的。LINC00460同时分布在细胞质和细胞核中，但在细胞质中的比例更高。在细胞质中，LINC00460主要作为一种竞争性内源RNA（Competitive endogenous RNA，ceRNA），通过与miRNA竞争性结合下游靶基因，影响mRNA功能。例如，LINC00460通过靶向结合细胞质中miR-939-3p促进下游LIMK2（LIM Kinase 2）的表达，促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭^[6]。LINC00460特异性结合miR-433-3p，进一步上调膜联蛋A2（Annexin A2，ANXA2）抑制了E-cadherin表达，上调vimentin和N-cadherin表达，诱导上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition，EMT）的发生^[7]。EMT是上皮转化成更为松散、缺乏细胞连接的间质细胞，赋予肿瘤细胞强转移和侵袭能力，是癌症转移的关键步骤^[8]。