1.2 黄连素下调促炎细胞因子
细胞因子作为分子信使,使得免疫系统的细胞之间彼此通信,以协调靶抗原,在许多疾病中具有效应功能,故而靶向细胞因子及其受体可用于免疫治疗。Li的实验证实了黄连素可通过下调Th1(TNF-α)和Th2(IL-10)细胞因子改善实验性自身免疫性神经炎(EAN)[4]。相同实验模型中,李亨等也发现,通过抑制淋巴细胞增殖反应、下调细胞因子TNF-α、IL-10,黄连素可明显改善EAN大鼠临床症状[8]。Lee等发现,13-甲基小檗碱(13-MB)和13-乙基小檗碱(13-EB)对TNF-α的表达产生影响,增加了LPS处理的脾巨噬细胞中IL-12的产生,体现了小檗碱衍生物用作诱导IL-12的免疫治疗的临床价值[9]。柴惠等研究还发现黄连素有效地阻止了人脐静脉内皮细胞中TNF-α引起的I型血管细胞黏附蛋白mRNA水平的增高,故而推断黄连素对TNF-α引起的炎症具有抑制作用[10]。
1.3 黄连素抑制巨噬细胞及树突状细胞(DC)
有文献报道,脂多糖诱导的小鼠的巨噬细胞的生长增殖可被盐酸小檗碱所抑制,细胞抑制率呈时间和剂量依赖性[16]。徐传翀等研究也表明5umol/L的BBR能够显著抑制脂多糖诱导的巨噬细胞促炎因子的表达[17]。Chen等实验证明小檗碱可减少创伤性脑损伤后的巨噬细胞浸润和炎性细胞因子、趋化因子的表达[18]。Hu等在研究小檗碱对DC凋亡的影响并以此判断其对类风湿关节炎(RA)治疗的潜力时发现,BBR可选择性地诱导树突状细胞中的细胞凋亡[19]。Yang等实验发现小檗碱可通过树突状细胞的间接作用介导来抑制Th17的反应。这些研究对天然化合物小檗碱在寻找治疗自身免疫疾病的新型治疗剂方面具有重要价值。