2 肝癌中表观遗传调控

表观遗传调控指基于非基因序列改变所致的可遗传基因表达调控，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控等，通过调控基因转录或翻译修饰，影响基因表达；参与调控多个细胞生物学过程，包括细胞代谢，生长，分化、衰老和肿瘤发生等。

2.1 DNA甲基化与肝癌

DNA甲基化是DNA甲基转移酶（DNMT）将甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移到基因启动子和调控区CpG位点胞嘧啶5位碳原子的过程。DNA甲基转移酶包括DNMT1，DNMT2，DNMT3A，DNMT3B和DNMT3L。通常情况下DNA甲基化修饰抑制基因表达。表观组学分析显示，癌细胞中存在全局性基因低甲基化和特定基因启动子区域高甲基化，导致整个基因组稳定性降低，基因表达谱改变[10,11]。在肝癌中，DNA甲基化失调是肝癌发病机制中的早期事件之一，DNA甲基化的动态模式与肝癌的发生，临床诊断，预后和治疗密切相关[11,12]。肝癌发生中，异常高甲基化导致众多肿瘤抑制基因，细胞信号传导，增殖，存活和转移的调节因子表达下降，促进肝癌发生发展[13]。此外，高甲基化抑制代谢相关基因MAT1A，FBP1和CPS1表达，有助于促癌性代谢重编程[14]。