3 依据子宫内膜癌TCGA分子分型改良的分型
3.1 TransPORTEC
TCGA在子宫内膜癌的基因组特征方面取得了突破性进展,然而这些研究是在未经选择的子宫内膜癌中进行的,而且主要是低风险肿瘤 (69% I期和53% G1/2子宫内膜样腺癌),其他非子宫内膜样腺癌,如癌肉瘤和透明细胞癌的分子分型尚待分析。TransPORTEC 是为高风险子宫内膜癌的转化研究而建立的,目前TransPORTEC 高危子宫内膜癌队列主要包括45%的III/IV期子宫内膜样腺癌和高危组织学类型 (85% 的3级子宫内膜样腺癌、15%的浆液性癌和透明细胞癌)。在这项探索性研究中,将高风险子宫内膜癌分为四种分子亚型 “极突变” 、 “微卫星不稳定” 、 “TP53突变” 和 “无特定分子结构” 。
在高危子宫内膜癌队列,已证实了“极突变” 和 “微卫星不稳定” 分子亚群具有良好的预后,并且具有具有显著的高免疫调节PD-1和PD-L1的表达,为这两种分子的免疫靶向策略提供了理论基础[29]。无特定分子结构中大多数病例存在PI3K-AKT途径发生改变,或者激素受体阳性,治疗的选择上可能与PI3K-AKT-mTOR抑制剂、抗激素疗法或含双重抑制剂的联合疗法靶向相关。基于FBXW7和FGFR2的突变频率,p53突变/浆液样、微卫星稳定组患者可以用HDAC抑制剂或FGFR抑制剂靶向。但是,由于样本量少,仍需要进一步的研究以确定针对这些改变的新疗法是否能改善生存率[30]。