二.  Shank3基因突变动物模型的行为学表型

携带Shank3基因突变的孤独症患者除表现出典型的ASD症状——社会交流和沟通缺陷、重复刻板行为外，部分患者还伴有癫痫发作、智力障碍、语言障碍、奇特面部特征等^[7]。随着基因技术的发展，研究中已构建了多种Shank3基因突变的动物模型，Shank3基因突变的动物模型表现出类孤独症样的行为改变。较为一致的行为异常主要包括增加的重复梳理行为、社交互动或社交记忆的障碍、学习记忆能力的受损，部分动物模型还伴随着异常的超声波呼唤、焦虑水平增加及运动能力障碍等（表1）。

Shank3基因不同位点的突变、以及来自不同种属的动物模型行为学表现不完全相同，这不仅与Shank3基因在不同生物种属中的功能差异，以及Shank3基因不同位点的特异性功能有关，也与行为学的检测方法差异有关。

三.  Shank3基因突变动物模型的病理学改变

Shank3缺陷动物模型的成功构建为探究ASD病人的发病机制提供了基础。在动物模型研究中报道的病理改变主要集中在海马，纹状体和皮层^[23]，包括突触发育异常、突触传导与可塑性受损^[24]，神经发生障碍和表观遗传功能异常。