2.  帕瑞肽的临床疗效，安全性和耐受性

2.1临床疗效

SRLs是治疗肢端肥大症最有效的药物。它能够使得多数患者达到生化和临床症状的控制，控制肿瘤的生长以及减小肿瘤的体积，改善与肢端肥大症相关的心脏、呼吸系统的并发症^[24]。SRLs用于治疗肢端肥大症的历史已经超过了30年的时间，至今它仍然是肢端肥大症药物治疗的首选用药。

在大鼠和其他物种中临床前研究评估了SRLs制剂帕瑞肽对GH和胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor -1，IGF-1）的抑制作用，显示帕瑞肽比奥曲肽更能抑制GH和IGF-1。帕瑞肽LAR批准用于成人肢端肥大症的治疗是基于两项大型国际多中心双盲随机III期研究C2305和C2402的数据^[25-26]。经过C2402试验长达5.8年的扩展研究^[27]发现，37%的患者在核心或者扩展研究的某个时间点均达到了更严格的复合生化控制比率（定义为平均GH水平<1μg/L和正常IGF-1水平）。另有研究^[18]将单剂量的帕瑞肽（100或250μg）与100μg的奥曲肽进行了比较，结果发现，在所有三种干预措施中，GH循环水平均显著降低，而在两个不同剂量的帕瑞肽组（100或250μg）中，对循环GH水平剂量依赖性的抑制效应显著。有趣的是，那些以SSTR2为主表达的病例对奥曲肽和帕瑞肽治疗均产生了反应。在其他情况下，帕瑞肽在降低GH循环水平方面更有效，这可能是由于SSTR5的丰度更高。但是，在某些病例中，可能是由于主要的SSTR2和低的SSTR5表达，所以对奥曲肽的反应更好。