1 针对牙龈卟啉单胞菌毒力因子的免疫治疗
作为牙周炎的关键致病菌【11】,牙龈卟啉单胞菌具有蛋白水解酶、脂多糖(能影响哺乳动物的免疫细胞和非免疫细胞)【12】、外膜泡(外膜囊泡)、外膜蛋白【13、14】等多种致病因子,在牙周组织破坏的过程中有着不同的作用,协同促进牙周炎的发生发展,导致牙周组织的破坏【9、10】。因此,针对于这些毒力因子的免疫治疗可能是防治牙周炎的重要方式。
1.1 针对外膜蛋白(outer membrane protein ,OMP)的免疫治疗
牙龈卟啉单胞菌的的外膜蛋白是细菌共聚和红细胞凝集的关键毒力因子【15-17】,主要由Pgm1-7组成,其中Pgm1是RagA(一种115kDa的抗原);Pgm2是一种75kda的主要蛋白,也是一种次级膜蛋白;Pgm3和pgm5分别为赖氨酸牙龈蛋白和精氨酸牙龈蛋白;Pgm4是RagB(一种55kDa的抗原);Pgm6/7是42kDa、43kDa抗原组成的免疫反应性混合物【18】。
针对重组40kDa抗原组成的外膜蛋白,开发可用于被动免疫的疫苗是现研究的热点。在Namikoshi等【19】人的研究中,经鼻腔给予牙龈卟啉单胞菌40kDa外膜蛋白(40kDa-OMP)以预防成人牙周炎,结果在唾液和鼻腔分泌物中40kDa-OMP的特异性血清IgG1、IgG2b水平显著提高,抑制了牙龈卟啉单胞菌囊泡和格式链球菌的聚集。Koizumi等【20】进一步研究表明,经鼻给予牙龈卟啉单胞菌的外膜蛋白,不仅能通过诱导特异性血清免疫球蛋白IgG和唾液IgA抗体应答减少小鼠牙周炎,还可减少动脉粥样硬化斑块的形成。此外,在Susumu【21】的研究中,用40kDa-OMP免疫母鸡,在蛋黄中获得高纯度的对牙龈卟啉单胞菌显示出显著的凝集活性的卵黄免疫球蛋白IgY。