最新的研究成果，本论文的主要观点为摘要： 目的 建立不同剂量D-青霉胺诱导的Brown Norway(BN)大鼠自身免疫性疾病模型，通过RT-qPCR检测大鼠脾脏组织中3种miRNAs（miR-155-5p、miR-146a-5p、miR-27a-3p）表达的改变，探讨miRNAs作为新型生物标志物预测药源性自身免疫毒性的意义。方法 实验采用30只BN雄性大鼠，分为溶媒对照组（生理盐水）、D-青霉胺低剂量组（150mg/kg）、D-青霉胺高剂量组（450mg/kg），每组5只动物，分别在给药7天、14天后解剖，进行抗核抗体（Anti-nuclear antibody，ANA）检测、称量脾脏重量，对脾脏进行组织病理学检查，并分别使用poly（A）加尾法和茎环法RT-qPCR检测脾脏组织中miRNAs表达的变化，并绘制受试者工作曲线（ROC），比较ANA、miR-155-5p、miR-146a-5p、miR-27a-3p以及3种miRNAs联合检测对药源性自身免疫毒性的预测价值。结果 与溶媒对照组相比，D-青霉胺给药组动物脾脏重量增加，脾脏组织病理学检查发现生发中心活跃伴易染体巨噬细胞数目增多，血清中ANA水平增高，茎环法RT-qPCR检测结果证实脾脏组织中3种miRNAs的表达水平均显著上调(P < 0。05)。ANA、miR-155-5p、miR-146a-5p、miR-27a-3p以及3种miRNAs联合检测的ROC曲线下面积（AUC）分别为0。783（95%CI=0。618-0。947）、0。855（95%CI=0。714-0。996）、0。851（95%CI=0。705-0。997）、0。846（95%CI=0。701-0。991）、0。864（95%CI=0。733-0。996）。结论 D-青霉胺诱导的BN大鼠自身免疫性疾病动物模型中miRNA出现异常表达，并且与传统自身免疫标志物ANA相比有更高的预测价值，这提示其有望成为早期诊断药源性自身免疫毒性的生物学标志物。不知是否符合录用要求，望您批评与指正。