JH2对OVA诱导的小鼠哮喘的药效学研究
更新日期:2018-04-04     来源:深圳大学学报(理工版)   浏览次数:1090
核心提示:要:为了研究角蒿咖啡酸酯(JH2)对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的小鼠过敏性哮喘的药效,并初步探讨其作用机制。本文建立了OVA诱导的小鼠过敏性哮

要:为了研究角蒿咖啡酸酯(JH2)对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的小鼠过敏性哮喘的药效,并初步探讨其作用机制。本文建立了OVA诱导的小鼠过敏性哮喘模型,评价JH2的体内抗哮喘的药效,并测定了JH2对人全血中花生四烯酸(arachidonic,AA)通路中5-脂氧合酶(5-Lipoxygenase, 5-LOX)代谢产物白三烯B4 (leukotrienes B4,LTB4) 的影响。结果显示,在OVA诱导的小鼠哮喘模型中,JH2能够显著地减少哮喘小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞的总数,降低BALF中的LTB4生成量,能明显减轻哮喘小鼠气道周围炎性反应和气管上皮粘液分泌;对发病小鼠血清中OVA特异性抗体IgE的也有明显的抑制作用。同时,JH2能抑制人全血中LTB4的水平。以上结果表明,JH2对OVA诱小鼠哮喘有治疗作用,其作用机制可能是通过抑制5-LOX的活性从而降低炎症介质LTB4的产生有关。
关键词:药理学,哮喘;角蒿咖啡酸酯,5-脂氧酶;白三烯B4
角蒿属植物大花鸡肉参具有抗炎镇痛、清热解毒和祛风除湿等功效[1-2]。前期研究表明,从该植物中分离得到的化合物角蒿咖啡酸酯[3](JH2),对花生四烯酸(AA)代谢通路关键酶5-脂氧酶(5-LOX)具有一定的抑制作用[3-4]。5-LOX是AA代谢通路中强效致炎因子白三烯B4(LTB4)合成途径的关键限速酶,而LTB4是炎症的重要介质,在多种炎症的发生发展过程发挥了重要的作用[5-7]。因此研究开发5-LOX及其代谢产物LTB4的小分子抑制剂,对多种急慢性炎症的治疗具有重要意义。因此,本文建立了卵清蛋白(OVA)诱导的小鼠过敏性哮喘模型,研究了JH2 对OVA诱导的哮喘小鼠模型的药效,并进一步检测了JH2对人全血细胞AA代谢途径中的LTB4生成量的影响,对JH2应用于治疗炎症提供理论基础和科学依据。
作者:黎 丽