2 黄连素对帕金森综合症的药理作用

帕金森综合症(PD)，以中脑黑质纹状体中的多巴胺能神经元进行性凋亡，继而引起脑内多巴胺释放减少为特点，以静止性震颤、运动不协调、肌强直等为主要临床特征。已有研究表明，黄连素在多种体内体外PD模型中均有改善效果。

2.1 6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的PD小鼠及细胞模型

在6-OHDA诱导的PD小鼠模型中，脑黑质纹状体中的多巴胺能神经元受损，全脑SOD水平下降，提示PD小鼠脑中出现氧化压力和线粒体损伤，而在建模前口服黄连素(25、50、100mg/kg) 14天，可在一定程度上恢复SOD水平，提高鼠脑不同区域线粒体复合酶的活性，减轻PD小鼠脑中出现的氧化压力和线粒体损伤，剂量依赖性减轻6-OHDA引起的PD小鼠运动不协调^[12]。Feraidoon Negahdar等^[13]的研究同样表明，在建模前给予黄连素治疗可以保护6-OHDA引起的PD大鼠行为及神经毒害，推测潜在机制可能与黄连素的抗氧化功能有关。

最近，有学者^[14]使用6-OHDA刺激PC12细胞模拟PD中的神经元损伤，发现黄连素(1μM)预处理24 h，可使PC12细胞损伤程度显著减轻，凋亡程度和凋亡蛋白表达明显降低，细胞内的ROS减少，同时抗氧化物GSH、CAT含量显著恢复。而当细胞内SOD2被人为干扰表达后，黄连素预处理产生的神经保护作用被逆转，表明 SOD2分子可能介导了黄连素预处理在PC12细胞中产生的保护作用。