2.角膜新生血管相关的信号通路

Hippo/YAP通路是通过影响细胞存亡、增殖等功能在发育过程中调控器官大小的重要信号通路。YAP（Yes-associated protein）是一种转录共激活因子，与另一种转录激活因子TAZ(由WWTR1编码)，是Hippo通路调节器官大小的主要效应因子，结合TEA结构域(TEAD)转录因子家族促进转录^{[13, 14]}。活化的YAP和TAZ位于细胞核内，它们与TEAD结合，调节众多靶基因的表达，统称为“YAP/TAZ”信号^[15]。在哺乳动物中，Hippo/YAP通路由两部分组成，一部分为 MST1/2 以及LATS 1/2构成的激酶级联反应；另一部分为包含 YAP 蛋白或者具有 PDZ 结合基序的转录共激活蛋白（TAZ，transcriptional co-activator with PDZ binding motif）的转录模块。Xiaohong Wang等人发现Hippo通路效应因子YAP和TAZ在介导血管生成过程中VEGF-VEGFR2信号转导中起着至关重要的作用，VEGF通过对肌动蛋白细胞骨架的影响激活YAP/TAZ，激活YAP/TAZ可诱导转录程序进一步控制细胞骨架动力学，从而建立前馈回路，确保适当的血管生成反应；相反的，在YAP/TAZ基因敲除细胞中，VEGF诱导的血管形成被抑制^[16]。