2.1 MDSCs免疫抑制功能对肿瘤微环境的影响

MDSCs具有强大的免疫抑制活性，可以损害人体先天性和适应性免疫反应 ^[12]。在外周，MDSCs调节免疫抑制的一个主要机制是产生免疫抑制代谢物，包括inos诱导NO生成、nox介导的ROS生成和T细胞关键营养物质的消耗：L-精氨酸（通过Arg1）、L-半胱氨酸和色氨酸（ido介导）等^[13-15]；调节外周免疫抑制的另一个主要机制是招募和诱导其他抑制或调节细胞，如胸腺源性自然调节T细胞（nTreg）和局部肿瘤诱导的调节T细胞（iTreg）。在癌症的情况下，Tregs有助于形成免疫抑制和促进肿瘤逃逸的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）^[16]。另外，MDSCs还对巨噬细胞产生了影响。有研究表明，IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α和NO在巨噬细胞、MDSCs和肿瘤之间的相互作用中受到调节，从而形成免疫抑制环境^[17]。

在肿瘤组织中，MDSCs具有直接抑制T细胞功能的能力，而从脾脏和肝脏分离的MDSCs在没有体外暴露于抑制性细胞因子的情况下不具有抑制性^[18]。从肿瘤中分离出的MDSCs具有更强的抑制能力，与较高的二氧化氮生成和精氨酸酶-1有关。另一项研究表明，肿瘤浸润骨髓源性抑制细胞（TI-MDSCs）增加了脂肪酸的摄取和活化脂肪酸氧化（Fatty Acid Oxidation, FAO），影响浸润免疫细胞的功能。这项研究也证实了从肿瘤部位分离的MDSCs能够抑制抗原非特异性T细胞增殖，而脾脏MDSCs则不能^[19]。