1.5 本课题的科学假说及意义
通过接受自身切除的肿瘤迅速生成类器官模型，类器官可以从一些人类器官的多能干细胞派生，类似体内器官形成。类器官自组织通过细胞整理和空间限制来保证前体细胞的血统[23]。类器官使用疾病模型通过引入疾病突变或使用患者衍生的多能干细胞。他们也可以从正常和病变的人体组织，以及内镜活检针的方法来生成胰腺类器官模型，他们可以连续操作，可以自始至终地观察到肿瘤发展的整个过程[19]。
正常组织或肿瘤组织类器官可以代表一个理想的测试平台，可以评估肿瘤进化与基因组异质性的机制。因此，我们提出假说患者衍生的类器官可以直接培养一些人类PDA的类型，表现出准确的组织学特征，以及一些靶向药物对PDA类器官体外治疗反应的敏感性。我们将通过对比PDA与PDA类器官的免疫组化来证实两者组织学的准确性。另一方面，我们拟采用Walsh等[24]胰腺癌药物敏感筛查实验的药品和方法为：类器官生长3天后使用以下药物和药物组合做筛查实验: 控制组 (二甲亚砜)，实验组：吉西他滨(G；25μg /毫升)，AZD1480 (A1; 100 nM)，AZD6244 (A6; 4 μM)，XL147 (X; 25 nM)，G + A1，G+ A1 + A6和 G+ A1 + A6 + X，培养液每3天更换一次。我们拟使用Francies等[25]的药物敏感筛查实验流程的6个步骤：1、制备药物储备和药板； 2、分配层BME-2分配到384 -孔板；3、准备培养的类器官；4、筛选药品盘；5、细胞生存能力分析；6、数据质量检查和效果分析，验证靶向药物对PDA类器官体外治疗反应的敏感性。我们通过筛查国家已批准药物敏感的类器官作为指导临床精准化疗方案。我们拟将这些类器官实施多种筛查实验，验证已批准和未批准癌症药物对于类器官的响应，这将有助于建立不同的化疗档案，开发新的化疗方案用于指导临床患者个体化治疗。在未来，这种方法可能适用于建模个体病人响应档案，以指导临床癌症治疗。
本项研究的科学意义是验证类器官模型治疗的潜力，包括进行个性化测试化疗，选出敏感的靶向药物直接用于PDA患者的治疗，观察患者的化疗反应，这对于提高患者化疗的临床治愈率将产生深远的影响。
作者：耿宏智