4 UCP2与心脑血管疾病
4.1 UCP2与心力衰竭
心力衰竭是由心肌细胞能量代谢紊乱引起的一种疾病。UCP2可以减少ATP的产生，同时也可减少ROS产生。因此，UCP2对心肌的影响有利亦有弊。有研究发现，UCP2减少可以改善心力衰竭。实验分为三组，正常组，异丙肾上腺素组（ISO），非诺贝特(FF)加异丙肾上腺素(ISO)组，4周后建立大鼠心力衰竭模型。结果表明，FF+ISO组比ISO组UCP2蛋白表达下调，PPARɑ蛋白表达较损伤组增加。在慢性心力衰竭进程中，心肌存在脂肪酸利用阻碍及线粒体解偶联使ATP减少，过氧化物酶体增殖型受体激活物非诺贝特可通过上调心肌 PPARα的表达,减少血清游离脂肪酸含量,进一步减少心肌UCP2的表达从而改善心衰心肌的能量代谢,对心衰心肌具有保护作用。wang[17]等探讨了犬内毒素休克模型中心肌功能障碍条件下解偶联蛋白2（UCP2）的作用，研究结果显示，ADP水平升高，但ATP和磷酸肌酸（PCr）水平和ATP／ADP和PCr/ATP比值下降，证实UCP2蛋白和mRNA水平与心肌能量水平呈负相关。[18]随着心肌衰竭加重细胞线粒体ROS大量产生及ROS介导的损伤，超过了细胞抗氧化防御系统，将诱导心肌进一步损伤并加重心衰的进展，由此造成恶性循环。线粒体解偶联蛋白（UCP2），通过进质子漏的激活，使线粒体膜电位降低，活性氧减少[19]。Buqqer H[20]等发现在阿霉素诱导的心力衰竭模型中，UCP2表达下调可增加ATP的产生但却以增加活性氧为代价。
此外，在心力衰竭时UCP2表达明显上调，在细胞及线粒体Ca2+水平、心肌兴奋-收缩偶联、细胞凋亡等多方面发挥重要的作用，这些作用与心力衰竭密切相关。
4.2 UCP2与心肌梗死
Gao[21]等研究指出，激活TRPV1能减轻高盐饮食诱导的心肌肥厚和纤维化。其机制是通过上调PPAR-δ而增加UCP2的表达来减轻氧化应激。瞬时受体电位香草酸型1（TRPV1）是辣椒素的特异性受体，对心肌重构导致的心肌梗死有保护作用。而Gioli-Pereira L[22]等探讨了UCP2基因A55V多态性与多支冠状动脉疾病患者的心血管事件风险的关系，指出A55V多态性与UCP2功能的改变有关，增加了患有冠状动脉疾病和血糖异常患者的心血管事件的风险。经过2年的随访，与携带其他基因型患者相比，血糖异常的携带有VV基因型患者AMI的发生率较高（P=0.026），死亡及急性心肌梗死增多（P=0.033），需要血运重建干预增多（P=0.009）和复合事件增加。（P=0.037）。另有研究表明，心肌特异表达的UCP2在心肌缺血再灌注损伤的表达增加，而氯沙坦和雷米普利可以抑制UCP2表达，从而保护心肌缺血再灌注损伤。
作者：刘慧 李萍 程晓曙