4 讨论
目前认为T淋巴细胞在哮喘气道炎症中发挥着核心作用。其中CD4+CD25+调节性T细胞（Treg细胞）和Th17细胞比例失衡在支气管哮喘自身免疫系统疾病中发挥作用。CD4+CD25+调节性T细胞（Treg细胞）是一群具有免疫调节和免疫抑制功能的细胞。实验证明Treg细胞在维持外周免疫耐受中起重要作用。Th17是最近发现的CD4+T细胞的新亚群，分化成熟的Th17可以分泌IL-17等细胞因子。Th17 细胞的标志性细胞因子IL-17，一直被认为是促炎因子，在各种自身免疫病，包括类风湿性关节炎[4]、哮喘[5]、系统性红斑狼疮[6]以及多发性硬化症[7] 等患者的血清及组织中检测到了IL-17 的高表达。使用抗IL-17的抗体或抑制Th17细胞的分化，可以有效减轻疾病的症状[8]。肺内Treg细胞与Th17细胞异常提示哮喘患者肺内存在免疫失衡。已有的哮喘小鼠模型证明，在转录因子、细胞计数及细胞因子等各个水平，均存在Treg细胞免疫调节功能下降及Th17功能亢进的证据[9]。由此可见，调整哮喘患者Treg/Thl7细胞的免疫失衡可以成为哮喘治疗的新方法。BMSC是属于中胚层的一类多能干细胞，具有强大的增殖和多向分化潜能，而且具有低免疫原性及免疫调节能力。戈霞晖等[10]研究发现BMSC移植可以明显减慢哮喘小鼠气道炎症及气道重塑程度，并能调节外周Treg细胞的比例。此外有研究发现，BMSC移植后，鼠的脾脏和骨髓中Th17含量下降，IL-17的高分泌被明显抑制[11]。因此已证实同种异体骨髓间充质干细胞（BMSC）移植能够减轻哮喘的气道炎症，而调整Treg/Thl7细胞比例失衡可能是其中的关键环节。
中医认为“肾主纳气”，“肾不虚不喘”。支气管哮喘无论何期，肾虚（尤其是肾阳虚）是本病最根本的病理机制，肾阳乃机体阳气之根，总司气化，又可摄纳肺所吸入之清气，若阳虚则温化失常，脾肺水津不布，继而化痰生饮，伏留于体内，遇感而诱发哮喘。柯新桥[12]自拟补肾防哮丸用于临床，治疗哮喘患者，有效率在82 %～95 %之间。赵学军等[13]研究温肾咳喘片用于小鼠氨水引咳实验，证实能增加小鼠气管段酚红排泌量，延长组胺-乙酰胆碱致敏豚鼠的引喘潜伏期，延长卵白蛋白致喘豚鼠抽搐潜伏期，减少卵白蛋白致敏麻醉大鼠的肺溢流量。但大部分报道均局限在临床观察及简单的实验研究，缺乏对机理的深入研究。《素问·五运行大论篇第六十七》云：“北方生寒，寒生水，水生咸，咸生肾，肾生骨髓”，髓为寒水阴液所生，而水液往往得寒而滞，得温而润。故“髓”喜温而恶寒，故宜用温补肾阳之品推动“髓”的功能。骨髓间充质干细胞（BMSC）主要来自于骨髓（髓），而在特定环境下能发生增殖、分化级发挥免疫调节功能。本课题使用益肾温阳方右归饮药物血清孵育的BMSC移植哮喘大鼠模型，观察右归饮孵育的BMSC移植治疗哮喘组的大鼠在调整Treg/Thl7细胞比例失衡的效果是否优于普通药物血清孵育的BMSC移植。以此阐明益肾温阳法治疗哮喘的免疫学机理，同时为中西医结合防治哮喘提供一种可行的方法，具有较大的科研价值。
作者：李柏颖