摘要：肿瘤血管生成在绝大多数实体肿瘤生长和肿瘤细胞迁移到其它部位的过程中扮演重要角色。当下被认同最多的是在缺氧条件下，血管内皮生长因子（VEGF）及其受体络氨酸激酶（VEGFR）介导的信号级联反应通路是肿瘤血管生成过程中的关键性调节途径。恶性肿瘤在生长过程中，由于组织生长过快，会造成局部严重缺氧和供能与耗能之间不平衡，可诱导缺氧诱导因子 ( HIF)过度表达，从而使 VEGF合成及表达增加，VEGF继而和VEGFR结合激活一系列信号转导通路而诱导新生血管的生成。现不少以HIF-VEGF-VEGFR通路的靶向治疗药物在临床研究及试验中已显示其有效性并已成为国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范。随着基因工程的进步肿瘤的发病甚至可从基因层面探究，以抗血管生成为靶点的基因治疗将有良好应用前景。
关键词：血管生成；缺氧诱导因子；血管内皮生长因子；靶向治疗
正文：
传统恶性肿瘤的治疗主要为手术治疗、化学治疗以及放射治疗。常常因肿瘤分期已晚失去手术机会以及化放疗不敏感及强烈的毒副作用而使得治疗效果并不理想。随着生物学技术在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识，21世纪以来，分子靶向治疗已成为恶性肿瘤治疗热门研究话题。肿瘤分子靶向治疗指利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法[1]。现不少靶向治疗药物在临床研究及试验中已显示其有效性并已成为国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范。
任何物质的生长需要营养供应，肿瘤亦如此。肿瘤血管生成在绝大多数实体肿瘤生长和肿瘤细胞迁移到其它部位的过程中扮演重要角色。100多年前，Goldman观察到血管围绕肿瘤生成的现象。1945年有学者提出引起毛细血管内皮在体内生长是肿瘤细胞的特质。1971年，Folkman等提出了肿瘤生长依赖于血管生成的假说[2]，他认为肿瘤进展分为2个阶段：血管前期（静止期）和血管期（快速生长期）。血管前期指肿瘤直径限制在0.2-2mm，瘤体内无血管生成，此时肿瘤细胞的营养摄取和代谢排泄靠简单的扩散来完成；从血管前期至血管期的转化称为“血管生成开关”，在促血管因子优势的微环境中，肿瘤细胞作用于周围的血管，引起血管扩张、扭曲、通透性增加等变化，从而引起血管发芽。一旦新生血管长入瘤体内，并建立肿瘤自身的微循环时，肿瘤即快速生长从而获得恶性表型及转移特征。
作者：薛金敏，朱宇熹