摘要（中文）
ALDOA是糖酵解途径中重要的酶，催化1,6二磷酸果糖生成磷酸二羟丙酮和3-磷酸甘油醛。ALDOA主要存在于肌肉和血液红细胞中，缺氧诱导因子1α（HIF-1α）基因能显著调控ALDOA的表达，ALDOA能抑制AMPK1和p300，进而调节HIF-1α，这就形成了ALDOA对HIF-1α的正反馈调节。ALDOA在多种肿瘤中高表达，在代谢方面起着重要的作用，影响肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭等，并且增加肿瘤细胞对放化疗的抵抗，另外，ALDOA可能通过它的非糖酵解功能来增加肿瘤的增殖，这也可能是糖酵解途径通过磷酸戊糖途径增加细胞增殖的重要原因。ALDOA还和多种其他功能的蛋白有关，并且影响PET CT的显像。总之，ALDOA在肿瘤的发生发展等过程中起着重要的作用，可能成为肿瘤治疗、药物开发及肿瘤放疗抵抗的潜在靶点。
[关键词] ALDOA; 肿瘤; 磷酸戊糖途径; （18FDG）PET-CT
肿瘤的发生、发展及转归是多因素、多阶段的过程，代谢活跃是肿瘤的显著特点。有氧糖酵解及磷酸戊糖途径为肿瘤细胞代谢提供能量和原料，来支持肿瘤细胞的快速增殖等，而且两者之间关系密切。醛缩酶A（aldolase A，ALDOA）是糖酵解途径中的重要酶，不仅在肿瘤细胞代谢方面起着重要的作用，而且和磷酸戊糖途径有很大关系，因此可能在肿瘤的发生、发展方面起着重要作用。ALDOA还可能影响肿瘤的影像学的显影及放化疗抵抗。ALDOA有可能成为肿瘤治疗的新靶点。
1.ALDOA的介绍及调节
醛缩酶家族包括三种同工酶：ALDOA、ALDOB、ALDOC，其中ALDOA主要存在于肌肉和血液红细胞中，ALDOB主要分布于肝脏、肾脏和消化道，ALDOC主要在脑组织和神经系统组织中[1,2]。人类ALDOA基因位于16号染色体上[3]。ALDOA定位于胞质中[4]。ALDOA是糖酵解途径中重要的酶，催化1,6二磷酸果糖生成磷酸二羟丙酮和3-磷酸甘油醛。ALDOA有助于细胞的各种功能如肌肉维持、细胞的形状和流动性调控，肌动蛋白丝的组织中横纹肌收缩的和ATP的生物合成过程[5]。
在胰腺癌中，沉默缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1 alpha  HIF-1α）基因能显著降低ALDOA的表达，这表明ALDOA与HIF-1α密切相关。肿瘤细胞中AMP依赖的蛋白激酶(Adenosine 5‘-monophosphate (AMP)-activated protein kinase AMPK1)负调控HIF-1α，这是由于糖酵解使ATP升高，阻滞磷酸化并使HIF-1α的翻译激活因子p300失活。HIF-1α调控多种糖酵解相关酶的表达，通过沉默HIF-1α基因，发现ALDOA的表达受影响最大并且和肿瘤细胞的增殖关系最密切。ALDOA能抑制AMPK1和p300，进而调节HIF-1α，这就形成了ALDOA对HIF-1α的正反馈调节。ALDOA促进糖酵解，进而糖酵解产物ATP也可以对HIF-1α形成正反馈调节通路，更加促进肿瘤细胞的生长。通过抑制ALDOA的表达，糖酵解途径被抑制，ATP水平降低，激活AMPK1这一反馈通路[6]。相比糖酵解的其他酶ALDOA是推动糖酵解的更重要的酶，而且ALDOA是三种同工酶中最重要的促进糖酵解及肿瘤细胞增殖的酶。
作者：张瑞敬