摘要 目前对于前列腺癌，尤其是晚期的、对雄激素抵抗型前列腺癌的治疗缺乏有效的手段，临床上主要采取去势治疗，放化疗。虽然去势疗法目前在国内外被广泛认同，也有一定的临床疗效，但并不能延长病人的寿命，最终前列腺癌由激素依赖型转变为激素非依赖型，而使去势治疗失败。临床研究表明在肿瘤的发生发展过程中，某些神经内分泌样的细胞相应的增加，但它们的作用一直广受争议。褪黑素具有调节生理节奏、免疫调节、抗氧化和抗炎等多种生理功能。近年来大量研究表明褪黑素具有抗肿瘤和化学预防作用，其抗肿瘤作用研究已经成为热点[1,2],动物实验和临床试验均表明褪黑素能有效抑制乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等多种肿瘤。本文就褪黑素抗前列腺癌的作用及其部分机制作一综述，以期为进一步开发利用褪黑素提供理论基础。
关键词：褪黑素 前列腺癌 作用机制
近年来，前列腺癌的发病率在全球范围内逐渐增高，在男性癌症患者中仅次于肺癌，位居第二[3]。随着中国经济迅速发展及人民生活质量的改善，人均寿命逐步提高，饮食习惯和生活方式逐渐西方化，肿瘤发病谱也逐步发生改变，前列腺癌正逐步成为我国男性的首要健康问题。从发病年龄来看，我国城市地区自60岁开始出现前列腺癌的发病高峰，而在美国高峰年龄段由50岁开始[4]。前列腺癌已成为全球男性的重大健康问题，但对于晚期的、对雄激素抵抗的前列腺癌缺乏有效的治疗手段。雄激素在前列腺组织的生理病理过程中起到巨大作用，所以雄激素阻断对于前列腺癌的治疗具有一定作用。但是经过一定时间（3-5年），肿瘤就对雄激素产生了抵抗，其具体的机制目前存在各种争议[5]。探索神经内分泌分化在前列腺癌的发生发展过程中的作用一直是肿瘤学家和病理学家的难题之一。前列腺癌的发生与遗传因素有关，也与饮食习惯及性活动有关[6]。褪黑素化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine)，在体内含量极少，主要作用是调节生理节奏、免疫调节、抗氧化和抗炎。近期大量研究表明褪黑素具有抗前列腺癌的作用，还可以抑制雄激素不敏感的前列腺癌细胞的增殖反应[5]。由此可看出，褪黑素一定程度上能抑制前列腺癌细胞的增殖。
1 褪黑素在前列腺癌组织中的抗肿瘤机制
1.1 激活褪黑素受体，影响细胞周期分布 褪黑素有两种膜受体，MT1和MT2，都属于G蛋白偶联的膜蛋白质，其活性能引起多种细胞反应，如生殖功能，生物节律的调控等。前列腺中存在着高亲和力的褪黑素受体，其主要分布在前列腺上皮细胞。
作者：廖建