摘要：炎症过程，是体内对有害刺激的反应， 这在HO-1在体内作为血红素分解的限速酶而被人们广泛研究，在已知的研究中我们发现其能够产生抗炎作用。HO-1分解血红素的代谢产物CO、亚铁离子，胆绿素，也被广泛研究，认为在炎症过程中起着关键性作用。众多研究者认为认为HO-1调控炎性过程与核因子Nrf2/ARE通路相关。 Nrf2的的主要特征是由Nrf2的依赖性基因及其蛋白产生的，这其中就包括血红素加氧酶-1（HO-1）。HO-1在维持细胞内氧化还原的平衡起着重要的作用，通过Nrf2调控其活性。这个过程是细胞内炎症的重要组成部分。本文就HO-1的表达调控与炎症之间的关系，进行详细概述。
关键词：炎症反应 HO-1 Nrf2
HO-1在哺乳动物内作为一种32 kDa的可诱导型蛋白酶，在血红素、一氧化氮、重金属、生长因子、细胞因子、脂质等刺激下高度上调[1]。HO-1是一种细胞保护性酶，是血红素分解的限速酶，将血红素分解成等摩尔的CO，亚铁离子，胆绿素。HO-1及其产物能够调节许多生物学过程，包括炎症，细胞凋亡，细胞增殖，纤维化，和血管生成[2]。
一HO-1分解产物
HO-1及其代谢产物已有研究表明，均参与炎性反应过程，在不同炎性过程中起着作用。
Figue1（参考文献2）：血红素的降解途径是具有保护组织的作用。氧化血红素转化为铁离子，胆绿素（BV）和一氧化碳（CO）。铁能刺激血清铁蛋白的合成；并且胆绿素迅速被biliverdin reductase（BVR）转化成胆红素。Biliverdin和胆红素能够清除活性氧（ROS）而维持氧化还原平衡。CO激活sGC，导致cGMP的增加以及可能影响其他信号通路包括MAPK通路。这些都会影响抗炎、抗凋亡、抗增殖和促血管生成。
1.1胆绿素/胆红素循环的抗氧化作用 胆绿素和胆红素，可以作为潜在的抗氧化剂，由胆绿素转化成胆红素，再回收胆红素的一个循环过程——BV／BR循环。BV／BR系统可以抑制脂质和蛋白质过氧化，其作用甚至比等摩尔浓度的维生素E更有效。研究发现BV能够参与各种酶的活性的调节，包括激酶Akt的磷酸化，如MAPK信号转导途径的调控，或激活内皮型一氧化氮合酶细胞保护作用[3]。但有研究表明胆绿素在肿瘤细胞中产生的细胞保护作用是抗凋亡，在不同的细胞系，包括结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤，BR能够抑制肿瘤细胞凋亡和促增殖， 这其中起关键作用的抗凋亡因子被认为是ERK1/2。除了抗氧化和抗凋亡特性，BV／BR也具有抗炎作用的潜力。胆色素可以减缓白细胞滚动，降低P- selectin 蛋白和E- selectin蛋白的表达，减少白细胞粘附于血管内皮细胞[4]。
作者：万志刚，钟荣德