摘要
目的：通过测定孕妇MTHFR基因和MTRR基因多态性，收集孕妇孕期相关环境因素，探讨MTHFR基因和MTRR基因多态性与环境因素交互作用对早产的影响，为早产干预提供理论依据。方法：采用病例对照研究，收集早产病例对照的流行病学资料、孕妇血样标本并建立基因数据库，检测孕妇MTHFR基因和MTRR基因多态性。应用EpiData3.1进行数据录入，Excel2010及SPSS进行数据处理和统计分析，各组间的比较应用卡方检验，采用logistic回归对影响因素做单因素分析，将有统计学意义的因素纳入多因素logistic进行分析，取α为0.05作为检验水准。结果：根据单因素logistic结果显示有11个因素跟早产有关，其中少数名族（OR=2.281）、农村户籍（OR=2.997）、兰州市本地居住（OR=2.179）、怀孕三次以上（OR=1.768）、妊高症（OR=4.631）、人工怀孕（OR=9.672）、药物服用史（OR=1.957）为早产的危险因素；补服叶酸（OR=0.143）、孕前3个月补服叶酸（OR=0.095）、孕期3~6个月补服叶酸（OR=0.121）、孕期6个月以上补服叶酸（OR=0.252）是早产的保护性因素。经多因素logistic回归分析结果显示，农村户籍（OR=2.651）、兰州市本地居住（OR=3.551）、妊高症（OR=6.419）、人工妊娠（OR=10.874）为早产的危险因素；孕期补服叶酸（OR=0.345）、孕前3个月（OR=0.067）、孕期3-6个月补服叶酸（OR=0.140）和孕期6个月以上补服叶酸（OR=0.162）是早产的保护性因素。MTHFR 和MTRR基因多态性与孕期妊高症交互作用对早产的影响差异无统计学意义（P>0.05）；MTHFR 和MTRR基因多态性与人工妊娠交互作用对早产的影响差异无统计学意义（P>0.05）；MTHFR 和MTRR基因多态性与是否补服叶酸对早产的影响具有统计学意义（P<0.05）；MTHFR 和MTRR基因多态性与孕前补服叶酸情况对早产的影响具有统计学意义（P<0.05）；MTHFR 和MTRR基因多态性与孕期补服叶酸情况对早产的影响具有统计学意义（P<0.05）。结论：农村户籍、兰州本地居住、人工妊娠和妊高症为早产的危险因素，补服叶酸、孕前3个月补服叶酸、孕期3-6个月补服叶酸与孕期6个月以上补服叶酸为早产的保护性因素，且孕前、孕期补服叶酸应根据不同基因型选择个体化用药，基因风险等级越高，叶酸补服时间应延长至孕前3个月、孕期6个月以上。
关键词：MTHFR基因，MTRR基因，logistic回归分析，交互作用，影响因素
当今早产问题已是全球性医疗问题，不但影响儿童生存和生长发育，而且增加成年人罹患疾病的风险。早产的发生率随地域、种族和国家等的不同而存在差异，据估计，全球范围内早产的发生率为9.6%，28%的新生儿死亡原因为早产。美国和加拿大近年早产的发生率呈上升趋势。中华医学会2004年的调查结果显示产科出生的新生儿中早产的发生率为7.8%，儿科住院患儿中的早产儿占到了19.7%[2]。中国5岁以下儿童死亡监测数据则表明早产是我国新生儿死亡的第三位死因。甘肃省近两年来我院住院分娩统计显示，早产发病率达到9.8%。早产已是我省一个突出的公共卫生问题。因此，深入探究早产的病因，降低早产发生率仍是摆在我们面前的一个严峻的课题。
作者：刘小晖