摘要:抑郁症(depression)是以较长一段时间的明显心境低落、动作行为上出现明显异常、认知功能出现障碍为主要特征的一种心境障碍类疾病。据文献报道抑郁症的发病率近年来有明显上升的趋势,严重危害人们的身心健康。然而因为目前抑郁症发病机制尚不明确,药物治疗存在周期长、复发率高、费用高、不良反应多等问题,使得开发出一种新的有效的抑郁症治疗方法已经刻不容缓。近年来诞生的诱导多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS 细胞)技术、经过一定时间的发展,已经为抑郁症的防治开创了新平台。根据文献报道帕金森病、阿尔茨海默症、精神分裂症、脊髓损伤等众多神经疾病已经成功建立IPS细胞模型。针对抑郁症的研究来看,建立抑郁症的IPS 细胞模型有很大的希望在抑郁症致病机制研究和药物筛选中取得新的研究突破。该综述主要对建立抑郁症的IPS细胞模型的可行性,重要性和必要性进行综述,并分析和展望该模型在抑郁症的基础研究与临床治疗上的可能前景。
关键词:抑郁症 IPS细胞 模型 重要性 应用前景
抑郁症现如今已经成为一种严重危害人类身心健康的精神类身心疾病。根据WHO的调查数据显示,抑郁症俨然在世界疾病榜排在第四,并且预计到了2020年抑郁症将成为仅次于冠心病的世界第二大疾病[1]。抑郁症的发病机制相关学说虽然多,但没有任何一种学说能明确说明抑郁症的发病机制。目前治疗抑郁症的主要手段还是药物治疗,但是药物治疗,患者承担的费用过于昂贵,治疗周期长、容易形成药物依赖并且复发率高,很难根治。所以抑郁症的治疗问题仍然是个研究热点之一。近来一段时间IPS细胞技术的迅猛的成长速度,为抑郁症的研究提供了新的方法和思路。IPS细胞是一种具有胚胎干细胞样自我更新和多向分化潜能的诱导多功能干细胞,已陆续成功用于脊髓损伤[2]、阿尔茨海默病[3]、LEOPARD综合征[4]、帕金森病[5]、糖尿病[6]等多种复杂疾病的研究。用这些事实作为参考,利用iPS技术建立抑郁症患者的疾病模型,将实现从基因、分子的动态水平研究发病机制、进行药物筛选和毒性检测。目前IPS细胞理论基础研究和实验技术已经越来越成熟,而且该技术的重编程效率和安全性也有了很大改善,虽然至今还没有该技术应用于抑郁症的相关报道,但其可行性与巨大应用价值是可以肯定的。本综述将从建立抑郁症的iPS 细胞模型的必要性与可行性展开论述,并且对IPS细胞模型在抑郁症研究中的应用前景进行展望。
作者:吴升星