【摘要】 目的 研究分析JAK2V617F，MPL和CALR突变，研究不同基因突变类型与临床特征之间的的相关性以及其对原发性骨髓纤维化预后的影响。方法 搜集整理175例PMF患者的临床资料并进行随访观察记录，用巢式等位基因特异性PCR方法检测JAK2、CALR和MPL515基因突变并用Sanger方法对存在基因突变的患者CALR、JAK2和MPL515基因进行基因测序。应用Cox多因素分析的方法对175例PMF患者的生存情况进行分析 结果 175例原发性骨髓纤维化（PMF）患者预计生存时间15.2年。没有JAK2V617F/MPL/CALR突变(基因突变三阴)的PMF患者预后最差，Cox多因素分析显示，年龄>60岁(p<0.01);Hb<100g/L（p=0.042）；WBC>11*109/L(p=0.026)；外周血幼稚细胞>1%(p=0.048)和基因突变三阴(p=0.001)是影响PMF生存的不良危险因素。结论 CALR突变的PMF患者预后最好，基因突变三阴的PMF预后最差。年龄>60岁，WBC>11*109/L，Hb<100g/L，外周血幼稚细胞>1%和基因突变三阴是PMF预后不良的危险因素。
【关键词】原发性骨髓纤维化骨髓增殖性肿瘤；基因突变；生存
ph阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的典型代表包括真性红细胞增多症（PV），原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）[1]。许多一系列国际多中心临床研究结果表明显示，疾病进展和急性髓系白血病（AML）转化仍然是PMF患者其预后不良的重要原因及治疗的重点和难点。JAK2V617F和MPLW515L是PMF患者疾病中的最常见的常规分子改变事件，目前已被并作为诊断和治疗的依据纳入新的PMF诊断标准，近期，有最新研究发现CALR突变变常见于发生在JAK2突变或MPL突变阴性的PMF患者中。研究表明。总之，90%以上的PV患者，50-70%的ET或PMF患者可检测到携带JAK2基因突变；4%的ET和8%PMF患者携带有存在MPL515基因突变[17]；15-32%ET和25-35%的PMF患者可见有CALR-exon9插入或缺失突变。
但是到目前为止的研究还没能完全解释携带何种基因突变的PMF患者更容易在治疗过程中出现疾病进展并最终导致不良预后[16]。国际上既往的研究关于JAK2/CALR/MPL基因突变对PV、ET和PMF的临床特征、生存时间情况和继发AML影响的研究资料比较多，但是，有关JAK2/CALR/MPL基因突变在中国PMF患者的特征以及疾病进展预后中作用的报道较少。本研究在白洁等人的研究前期工作的基础上，分析178例中国PMF患者JAK2/CALR/MPL基因突变与PMF的临床特征和预后的相关性，为PMF的临床治疗及基因生物学改变在PMF特征及进展中的的作用机制提供研究基础。
作者：张正玲