摘要：相比较传统的灭活或活体疫苗，新型DNA疫苗往往存在免疫原性弱等问题，研究者们通过对DNA感受器及其作为佐剂的研究进一步了解DNA疫苗作用机制将有助于改善疫苗的效价，并通过直接靶向DNA感受器、DNA质粒的代谢产物靶向DNA感受器诱导Ⅰ型干扰素、前炎性细胞因子等激活并启动适应性免疫应答达到提高DNA疫苗免疫原性的目的。因此，为研制活性强、高效低毒、有治疗作用的新型佐剂作为改善DNA疫苗免疫性的靶点提供了新思路。
传统的佐剂有细菌毒素佐剂( 如霍乱毒素 、大肠埃希菌不耐热肠毒素及其衍生物)、皂苷类佐剂(Quil A、QS-21)、脂多糖衍生物类佐剂(LPS) 、胞壁酰二肽衍生物类佐剂 ( 弗氏完全佐剂)、激素类佐剂 ( 维生素 D3) 、脂肽类佐剂等 ，但有些传统佐剂不仅可能引起剧烈的局部反应和肉芽肿，还能引起红细胞溶解反应且对免疫原性的提高不足以达到临床应用水平等缺点[1]。研究表明，DNA感受器及DAN质粒的代谢产物作为佐剂不仅可以通过引发固有免疫反应诱导较强和持久的适应性免疫应答，安全性较好。
DNA感受器类似于模式识别受体，能快速识别病原体迅速激活固有、适应性免疫应答，近年来发现DNA质粒及其代谢产物可作为抗原直接与DNA感受器相互作用，进入细胞胞质的DNA（被机体认为是一种病原体感染的危险信号）可以被DNA感受器识别、结合，快速激活固有免疫应答在成纤维细胞，巨噬细胞和树突状细胞中诱导产生大量的I型IFN，增强DNA 疫苗的免疫效应。通过对DNA感受器及其作为佐剂的研究，为提高DNA的免疫原性提供了新思路。目前CpG序列、TRIF、MYD88、HMGB1、IRF 家族、MDA5、CND等作为佐剂的作用已经得到认同[2]。
DNA代谢的副产物可能增加疫苗的免疫原性合成的非编码dsDNA以及来自死亡细胞的遗传物质可以作为佐剂改善基于蛋白质的疫苗的免疫原性。DNA质粒的代谢物作为佐剂靶向DNA感受器途径诱导I型IFN产生以增强DNA疫苗引起的免疫应答。目前发现DMXAA（一种与DNA介导的代谢物具有高相似性的化合物）、10-羧甲基-9-吖啶酮（CMA）是I型IFN诱导剂，是用于产生高效疫苗的佐剂领域的新进展[3,4]。
本文对国内外针对DNA感受器（DDX41，cGAS，ZBP1 / DAI，RIG-I，MDA5，HMGB，IRF-1）、DNA质粒的代谢产物（ c-diGMP，DMXAA，CMA）作为佐剂的最新研究进展做一综述。
作者：陈靖 田源 白国辉