【摘要】 目的：探讨奥曲肽对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖的抑制作用及其诱导凋亡的作用，并了解上述作用是否通过含有SH2结构的蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)介导。方法：体外培养ASMCs，以TGF-β、奥曲肽、SHP-1抑制剂NSC87877作为工具药。将ASMCs分为对照组、TGF-β1组、TGF-β1+奥曲肽组、TGF-β1+奥曲肽+NSC87877组，四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定 ASMCs增殖，Western blotting检测磷酸化SHP-1的表达。另将ASMCs分为对照组、0.01nmol/ml奥曲肽组、0.1nmol/ml奥曲肽组，Annexin V/P I双标记流式细胞仪分析方法检测细胞凋亡。结果：(1)TGF-β1组的ASMCs的增殖反应高于对照组(P<0.01)，TGF-β1+奥曲肽组ASMCs增殖反应低于TGF-β1组(P<0.02)，TGF-β1+奥曲肽+NSC87877组的增殖反应低于TGF-β1+奥曲肽组(P<0.01)。(2) 0.01nmol/ml奥曲肽组凋亡率高于对照组(P<0.01)，0.1nmol/ml奥曲肽组与对照组比较凋亡率无显著差异(P>0.05)。(3) TGF-β1组较对照组SHP-1表达量降低(P<0.02)，TGF-β1+奥曲肽组较TGF-β1组SHP-1表达水平稍升高，但差异无统计学意义，TGF-β1+奥曲肽+NSC87877组SHP-1表达水平较其余三组降低(P<0.01)。结论：(1)奥曲肽可抑制TGF-β1诱导的ASMCs增生。(2)低剂量奥曲肽促进ASMCs凋亡，较高剂量对ASMCs凋亡无明显影响。(3)奥曲肽抑制ASMCs增生与SHP-1激活无关，可能通过介导生长抑素受体2(SSTR2)作用的其他机制或通过其他生长抑素受体(SSTRs)抑制ASMCs生长。
慢性气道炎症与气道重构是支气管哮喘的两大病理特征。气道平滑肌细胞(Airway smooth muscle cells, ASMCs)增殖肥大是哮喘气道重构的重要组成部分之一，多种生长因子、细胞因子、炎症介质参与ASMCs增殖的调节。其中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是导致ASMCs增生的重要生长因子。生长抑素及其衍生物是具有广泛抑制细胞分泌和增生活性的神经肽，其对肿瘤细胞及ASMCs等多种细胞增生的抑制作用已得到证实。生长抑素及其衍生物通过其受体(somatostatin receptors,SSTRs)发挥作用，含有SH2结构的蛋白酪氨酸磷酸酶1(SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-1,SHP-1)是多种细胞中介导SSTR2增生抑制信号传导的重要分子。本实验拟探讨生长抑素衍生物奥曲肽对TGF-β1诱导ASMCs增殖的抑制作用及其诱导凋亡的作用，并了解上述作用是否通过SHP-1介导，为探索预防或逆转哮喘气道重构新的干预措施提供理论依据。
【关键词】奥曲肽；转化生长因子-β；SHP-1；气道平滑肌细胞。

1 材料和方法
1.1 实验动物
清洁级雄性Wistar大鼠由四川大学实验动物中心提供。
1.2 主要试剂
TGF-β1购自美国Peprotech公司。奥曲肽为北京诺华制药有限公司产品。SHP-1（酪氨酸536磷酸化）抗体购自英国Abcam公司。SHP-1抑制剂NSC87877购自英国Tocris公司。MTT购自德国Sigma公司。Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒购自德国Sigma公司。BCA蛋白定量试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司。
作者：赵旭文