摘要：砷中毒性周围神经病是砷中毒最常见的并发症，可对机体造成不可逆转的神经功能损伤，且缺乏特异性治疗方法，严重影响生活质量。近几年研究发现，砷中毒性周围神经病的机制主要与神经纤维相关蛋白的表达、脂质过氧化、线粒体损伤等方面有关。本文根据现有研究综述了其机制研究现状和可能机理，为全面深入认识砷中毒性周围神经病变的机制提供了依据，并为机制的进一步探讨提供了线索和方向。
关键词：砷；周围神经；神经微丝蛋白；线粒体；脂质过氧化
砷是一种有毒性的类金属元素，也是一种常见的环境污染物，广泛使用于白血病、类风湿性关节炎、肝癌等疾病的治疗中。人类因职业环境[1]、生活环境暴露[2]和临床治疗副作用[3]引起的周围神经损伤常见。患者运动、感觉神经功能受到影响，出现四肢由远端向近端发展的痛触觉减退或消失，伴肢体麻木、针刺样或烧灼样疼痛[4]，受累肌群可迅速发展为肌萎缩。研究发现砷中毒患者出现脱髓鞘、轴突变性等病理改变，和神经传导速度减慢、肌电图异常的电生理变化[5]。因其具体发病机制不清楚，暂无及时诊断和有效治疗的方法，对患者产生病程长、恢复慢、不可逆的损害作用[6]。正确认识砷中毒致周围神经病的发病机制有助于该病的诊断和治疗。本文旨在对砷中毒致周围神经病变的机制研究及可能的机理进行综述。

1 砷对神经纤维相关蛋白的影响
神经轴突是神经系统信号传递的主要渠道，通过轴质双向流动实现轴浆运输和信息传递。神经微丝蛋白( NFs)是一种结构骨架蛋白, 特异分布于神经元和神经内分泌细胞的胞体及突起内，与细胞结构的稳定及轴突发育有着密切的关系。NFs为周围神经轴突中含量最多的细胞骨架成分，在有髓轴突中占90% 以上，其含量变化与轴突的降解有着密切的联系。Perrot等认为，NFs起着决定轴突直径的大小、促进轴突生长的作用，其含量变化影响着沿轴突进行的电传导[7]。亚砷酸钠可通过阻碍神经微丝蛋白的运输，减慢神经传导速度，影响信号的正常传递，从而引起周围神经病变[8]。大鼠慢性染毒实验发现，砷及砷代谢物通过增加Ca2 +[9,10]诱导钙蛋白酶激活，使坐骨神经中m-钙蛋白酶，U-钙蛋白酶表达增加[11]，从而降解NF-L，破坏细胞骨架的稳定，影响细胞之间的信息传递[12]。
作者：李曼莎