2 NMDAR结构及功能

NMDAR是一种广泛分布于中枢神经系统神经细胞细胞膜表面的离子型谷氨酸受体，通过钙离子介导谷氨酸的快速兴奋作用。NMDAR亚基由3个家族的亚基组成，即NR1，一个NR2亚基家族(NR2A， -2B，-2C和-2D)和一对NR3亚基(NR3A和NR3B)，亚基之间的组合形成不同的NMDAR受体，具有不同的转运特性及功能，为突触提供不同的信号和可塑性特征。由于这种排列组合的多样性，可能的NMDAR亚型的数量是巨大的，NMDAR功能的多样性也得到了很好的解释。目前的已有学者开始研究针对NMDAR的激动剂/抑制剂所导致的受体结构的改变，并发现这种改变是通过控制配体结合域和GluN2亚基跨膜离子通道之间连接剂的张力所发生的^[4]（图1 A~E），对NMDAR结构及功能转化的进一步研究有利于揭示不同疾病及药物的不同作用机制。针对不同的亚基产生的抗体导致的临床症状也有所不同，抗NMDAR脑炎主要针对GluN1，针对GluN2B 导致Rasmussen脑炎，GluA1 、GluA2则是边缘叶脑炎， GluA3受累则主要引起额颞叶痴呆。