摘要:感染幽门螺杆菌(H.pylori ,Hp)是世界范围内最常见的引起慢性胃炎的病因。根除Hp是临床上治愈慢性胃炎、缓解临床症状、预防消化性溃疡乃至胃癌的重要手段。根除Hp方案需联合治疗,除质子泵抑制剂和果胶铋外,还需联合应用两种抗生素,但由于抗生素副作用较大,且Hp对抗生素的耐药性逐年增加,随着人口老龄化,肝肾功能用药限制,迫切需要寻找可替代抗生素根除Hp新型药物。美洲大蠊干燥虫体提取物抗菌肽作为小分子肽类物质,因其具有抗菌谱广、作用强、不易产生耐药性等优点有学者用于根除Hp感染的研究,目前成为全球的热点。本研究旨在探讨抗菌肽对Hp感染及其相关性胃病的杀菌作用。
关键词:抗菌肽;幽门螺杆菌;Hp相关性胃病;美洲大蠊干燥虫体提取物
1.幽门螺杆菌根除现状和问题
1.1幽门螺杆菌根除现状
自从1983年,澳大利亚学者沃伦(Warren)和马歇尔(Marshall)成功从胃炎和消化性溃疡患者的胃黏膜标本中取出幽门螺杆菌(H.pylori,Hp),成为消化性溃疡治疗史上的里程碑事件。30多年来,国际和国内先后提出并制定更新了若干个共识意见,推动和规范全球的H.pylori相关疾病的防治[1]。目前已公认H.pylori是引发慢性胃炎的最常见因素,而最新的2015 京都全球共识报告中也明确指出幽门螺杆菌胃炎不论有无出现临床症状或者并发症(如溃疡或胃癌),都应被看作是一种感染性疾病,甚至可被看为是传染病。建议对所有的H.pylori感染者都进行根除治疗(除非受其他因素限制)[2]。
1.2根除幽门螺杆菌的问题
幽门螺杆菌的根除疗法主要依靠抗生素[3]。近年来随着Hp对克拉霉素、甲硝唑耐药率的不断上升(标准药物克拉霉素的耐药性已经从1%-8%升高至16%-24%,甲硝唑耐药性约为20%-40%,左氧氟沙星耐药性约为14.1%,其余抗生素如四环素和阿莫西林耐药保持未变,分别为<1%和1%-3%)[4,8],使全球大多地区的标准三联疗法根除率远远下降,已低于80%而不能为人们所接受[5-7]。我国的标准三联疗法Hp根除率也在逐年下降。为了减少Hp对抗生素的耐药,采取了多种策略:1、联合用药,根除Hp时避免使用单一抗生素,抗生素联合治疗会提高疗效和降低耐药性出现的频率;2、避免应用已对Hp产生耐药的抗生素;3、不断开发治疗Hp的新药;4、对于一线根除Hp治疗失败者,换用补救疗法或替代疗法;5、研发Hp防治疫苗,变免疫防治为现实。目前推荐的根除疗法是由铋剂+质子泵抑制剂+2种抗菌药物组成的四联疗法。抗菌药物组成方案有4种:(1) 阿莫西林+克拉毒素;(2)阿莫西林+呋喃唑酮 ;(3) 阿莫西林+左氧氟沙星;(4) 四环素+甲硝唑或呋喃唑酮。Meta分析显示,抗生素的治疗疗效,会随着时间的推移,耐药性的增加,会逐渐下降[9]。故Hp感染的治疗越来越具有挑战性。导致Hp根除失败的原因有很多,Hp对抗生素产生耐药是主因[10]。故关于Hp对抗生素方面的研究也越来越受到普遍关注。
作者:狄艳青 郭宏华