一、NLRP1炎症体
NLRP1在人类中由一个氨基末端Pyrin结构域(PYD)、一个核苷酸结合和寡聚化结构域(NACHT)、一个羧基末端富亮氨酸重复序列结构域(LRR)、一个函数查找域(FIIND)和补充域(CARD)组成。小鼠携带3个NLRP1副基因(Nlrp1a、b、c),所有这些基因缺乏PYD。NLRP1b n端结构域的降解是活化的必要条件。
病原体编码的蛋白酶如致死因子(LF)或志贺氏菌效应蛋白IpaH7.8直接切割NLRP1b,可诱导NLRP1b n端不稳定,然后被N-end规则通路识别,由泛素连接酶UBR2和E2泛素结合酶UBE2O介导n端降解,同时,FIIND在ZU5结构域的c端附近进行自发蛋白水解切割,释放NLRB1b c端FIIND (UPA)-CARD 片段,招募并激活CASP1 [3]。最新研究[4]表明DPP-IV家族中的二肽基肽酶DPP8/9可以通过与NLRP1的FIIND结构域相互作用,抑制NLRP1的活化。