1. α细胞向β细胞转分化涉及的转录因子

最新研究发现当α细胞感知到β细胞耗竭时，就会去分化为前α细胞，类似于胚胎内分泌祖细胞，并转分化为新的β细胞^[4]。

胰十二指肠同源盒因子1(Pdx1)是胰腺细胞谱系命运决定的关键性转录因子，其在胚胎后期主要富集于β细胞，且在成熟β细胞中持续表达，故许多研究应用Pdx1诱导α细胞向β细胞重编程。Yang等的研究发现，在小鼠胰腺内分泌前体细胞(Ngn3启动子控制下)过表达Pdx1可轻微促进前体细胞向β细胞分化，减少其向α细胞分化^[5]。结果显示，几乎所有表达Pdx1的α细胞在出生后迅速转化为胰高糖素和胰岛素双阳性的过渡细胞，继而转化为成熟β细胞。然而，在小鼠α细胞(胰高糖素启动子控制下)过表达Pdx1，则仅能抑制胰高糖素的表达，并不能诱导α细胞向β细胞转化，提示在Pdx1诱导α细胞向β细胞转化中，其作用时机非常重要^{[6, 7]}。此外，有研究团队建立了表达富含胰岛β细胞的特异性转录因子Mafa和/或Pdx1的转基因小鼠，以检测它们将胚胎胰岛细胞、Ngn3阳性的祖细胞和后来的胰高血糖素阳性的α细胞群体转分化为β细胞的潜力。研究发现，Mafa既能增强Pdx1从Ngn3阳性的内分泌前体诱导β细胞形成的能力，又能使Pdx1从α细胞产生β细胞^[8]。