2.1 他汀类药物与炎症、氧化应激
他汀类药物是HMG-CoA抑制剂,可阻断胆固醇合成的限速步骤-甲羟戊酸的生成,降低血清低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。LDL-C对炎症有较强的促进作用,因此他汀类药物可通过降低LDL-C水平起到抗炎作用[10]。此外,甲羟戊酸也是类异戊二烯化合物的前体,他汀类药物会间接抑制异戊二烯化合物合成,影响细胞信号蛋白,抑制细胞因子及趋化因子,从而产生抗炎作用[11]。
他汀类药物可以降低全身炎症生物标志物,如C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的血清浓度。一项关于普伐他汀的随机对照试验(PRINCE)显示,普伐他汀应用12周和24周显著降低了患或不患有心血管疾病的受试者的血清CRP水平,这在很大程度上与LDL-C的变化无关[12]。另一项关于瑞舒伐他汀的试验(JUPITER)显示,在LDL-C<3.4mmol/L而CRP>2mg/dL的健康人群中,瑞舒伐他汀显著降低了主要心血管事件的发生率[13]。随着他汀类药物的抗炎作用被日益重视,其逐渐应用于其他炎症疾病,包括类风湿关节炎、多发性硬化和葡萄膜炎[14]。