1 ENKTCL-NT耐药与EB病毒病因学

Epstein-Barr Virus（EBV）是公认的致瘤病毒。其潜伏感染状态表达的基因产物包括EBV核抗原（EBNA）、潜伏膜蛋白（LMP）以及编码的小分子RNA（EBER）、BamH1转录起始子等，从而改变受感染细胞的表型并发生肿瘤性转化。LMP1通过调节miRNA促进血管生成、细胞接触、细胞迁移和肿瘤细胞的侵袭性；募集TNF受体相关的因子从而引发TNF受体信号通路、激活NF-κB和PI3K/AKT信号传导、帮助受EBV感染的T细胞和NK细胞逃避宿主的免疫监视，也可活化MAPK、IRF7和STAT信号通路，与细胞信号传导网络相互作用，使其成为一个潜在治疗靶点。LMP1通过MAPK/NF-κB信号通路上调NK-92细胞中的IL-2α，IL-2α过表达可以介导多种细胞系的增殖以及增加其耐药性^[5]。