3.1 乳酸与肿瘤细胞侵袭转移、免疫逃逸及血管生成
肿瘤细胞通过代谢重编程以促进自身的快速增殖、生长及存活。其中最关键的特征是“Warburg效应”所产生的大量乳酸对肿瘤生物学功能的广泛影响。一方面经MCTs转运至细胞外酸化肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)进而影响肿瘤细胞的侵袭、转移、增殖及血管生成;另一方面乳酸本身及其受体在肿瘤细胞代谢共生及恶性生物学行为中也发挥着关键作用[18]。
乳酸盐作为酸化TME的主要成分,是有助于维持肿瘤恶性生物学行为的发展进程。Estrella等[19]发现肿瘤细胞外环境酸化使基质金属蛋白酶的表达上调导致基底膜与细胞外基质降解,从而提高癌症的侵袭转移能力。而且,乳酸促进成纤维细胞产生透明质酸,诱导肿瘤细胞表面CD44+表达,减少细胞间粘附进一步促进细胞迁移和侵袭[20]。