1. SNARE蛋白简介

最初，在蛋白质膜间运输的过程中，NSF（N-ethylmaleimide-Sensitive Factor, N-乙基马来酰亚胺敏感因子）和SNAPs (Soluble NSF Attachment Proteins, 可溶性 NSF附着蛋白) 作为两种必不可少的蛋白被发现。其后，囊泡及细胞膜上的多种受体蛋白（SNAPs Receptors）也相继被发现。1993年，Sollner等【1,2】首次将这类SNAPs受体蛋白统称为SNARE蛋白，并根据其位置分为位于囊泡膜上的v-SNAREs（vesicle-SNAREs），主要包括VAMPs，以及位于靶膜上的t-SNAREs（target-SNAREs），主要包括STX和SNAP25。进一步在此基础上，提出了SNARE假说，即膜融合是通过v-SNAREs与t-SNAREs的特异性识别、结合来实现的。1998年，Sutton【3】等发现了由VAMP2、SNAP25和STX1A组装成的异三聚体SNARE复合物晶体结构。该结构揭示SNARE复合体是一个α螺旋的四螺旋束，位于中心的是一高度保守的相互作用的氨基酸侧链离子层，由精氨酸和三个谷氨酰胺残基组成。基于这一特征，Fasshauer【4】等根据SNARE蛋白对离子层的贡献，对SNARE蛋白进行了重新分类，即R-SNAREs为该离子层提供精氨酸（R），Q-SNAREs提供互补谷氨酰胺（Q）。