1.1 IgG4与自身抗原：IgG4在生理条件下仅占血清总IgG的5%，但在慢性炎症刺激等病理状态下可增加至40%以上，在IgG4-RD疾病中，患者血清IgG4高于正常值、病灶内大量浸润IgG4⁺浆细胞^[4]，同时基线血清IgG4水平高、随访期IgG4升高均和复发风险呈正相关^[5]。IgG4具有以下特点:（1）IgG4的核心铰链区常发生Pro228Ser突变，进而Cys226、Cys229更易形成链内而非链间二硫键，因此两条重链易于分离并通过Fab臂交换（Fab arm exchange，FAE）形成不对称抗体，不能交联抗原或形成大分子免疫复合物；（2）IgG4与C1q、Fcγ受体的结合力较弱，故无法发挥补体介导或抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，这可能与IgG4的Cγ2区域FG环的独特构象有关;（3）IgG4的Fc段可阻断其他亚型IgG与受体结合从而抑制免疫反应。由于IgG4独特的抗炎特性，有观点认为IgG4-RD中血清IgG4的增加可能代表了失败的调节过程：血清、病灶中的浆细胞不断生成IgG4并尝试（未成功）抑制炎症反应^[6]。