1.2.1  收集患者的基本资料、年龄、临床表现、家族史、生育史，总结及分析患者及家系WES检测结果、Sanger测序结果。

1.2.2  全外显子基因组检测 抽取患者及母亲外周血5ml，采用乙二胺四乙酸（EDTA）进行抗凝处理，提取DNA、片段化处理、文库制备等方法，通过高通量测序平台测序。本文中，2例患者采取WES，患者1由上海世济医学检验所检测完成，患者3由深圳华大医学检验实验室完成。

1.2.3  PCR-Sanger检测  抽取患者及家属外周血4ml，EDTA进行抗凝处理，提取DNA、扩增等方法，通过PCR-Sanger测序方法进行测序。本文中患者2进行PCR-Sanger测序，由中信湘雅生殖与遗传专科医院完成。

针对相关基因变异位点，查阅ESP数据库、千人数据库、EXAC数据库、表型和基因组变异数据库（DECIPHER）、ClinVar数据库，根据美国医学遗传学和基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)标准与指南对变异进行致病性解读。