1.2 Linc00467与肝细胞癌

NR4A3是属于NR4A家族的一员，已有研究证实，抑癌基因p53可直接与NR4A3基因的启动子结合并诱导其转录，从而促进凋亡基因PUMA和Bax的表达^[23-24]，Wang H等^[18]通过对56例HCC组织研究则发现，Linc00467可同NR4A3相互作用形成双链RNA，从而抑制NR4A3的转录，进而加速HCC细胞的增殖、细胞周期进程和迁移，并减少HCC细胞的凋亡；肿瘤坏死因子受体相关因子5（TRAF5）是促进HCC的恶性发展的重要因素，胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）也被报道介导HCC的增殖和迁移^[25-26]，在Jiang W等^[19]的研究中，Linc00467被发现可与IGF2BP3结合，通过促进TRAF5在HCC中的mRNA稳定性来促进HCC细胞的增殖和转移；有报道，miR-1247-5p可直接靶向Wnt3，作为HCC中的肿瘤抑制因子而发挥作用^[27]，而在李豪等^[20]的研究中，Linc00467则被发现可靶向抑制miR-1247-5p，通过调节细胞周期蛋白（cyclin）D1、基质金属蛋白酶（MMP）-２、MMP-9、MMP-14的表达，并显著促进p21及p27的表达；另外，Linc00467还被发现可通过调节miR-9-5p/PPARA轴以及miR-18a-5p/NEDD9轴在HCC中发挥致癌作用^[21-22]。