Netrins家族是由Ishii等人[1]于1992年首次发现,这是一类分泌蛋白或膜结合蛋白,在神经系统发育过程中作为趋化性因子,指导神经细胞和轴突的迁移。在哺乳动物中,Netrins家族目前已发现六个成员:四种分泌蛋白netrin-1(NTN1),netrin-3(NTN3),netrin-4(NTN4)和netrin-5(NTN5)以及两种糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的膜蛋白netrin-G1(NTNG1)和netrin-G2(NTNG2)[2]。虽然Netrin-2(NTN2)是NTN3的直系同源物,但仅存在于蠕虫和鱼类中[3]。
研究发现,NTN 1和3的N末端与层粘连蛋白γ链具有同源性,NTN4的N末端则与层粘连蛋白β链具有同源性。此外,NTN1、3、4的其他结构均由三个EGF样重复序列(V-1,V-2和V-3)的层粘连蛋白V结构域以及一个带正电的C末端域(NTR/C345C)组成。而NTN5缺少层粘连蛋白的同源性N末端,仅由层粘连蛋白V结构域和C345C结构域组成[3]。Netrin-G1/2的N末端与层粘连蛋白γ和β链均具有同源性,但与层粘连蛋白γ链同源性最强,其余部分由上述层粘连蛋白V结构域和一个C末端组成。与分泌型Netrins蛋白不同,netrin-G蛋白的C端序列(称为域C')是疏水的,并以GPI脂质接头结尾,将蛋白质连接到细胞质膜的细胞外表面[4]。