妊娠中期，当原始心管结束环化后，瓣膜发育以心内膜垫的形成及膨胀为标志而开始。在房室交界区和流出道区的心内膜垫区域，富含透明质酸的心胶质不断累积。最初，心内膜垫内不含任何细胞成分，后逐渐通过心内膜上皮-间充质转化（endothelial-to-mesenchymal transition, EMT）过程产生的间充质细胞群会迁移并填充垫，称原始心内膜垫。间充质细胞定居后，主要可分为两群细胞，分别为瓣膜间质细胞（valve interstitial cell, VIC）和瓣膜内皮细胞（valve endothelial cell, VEC）。这些细胞开始增殖后，前者合成细胞外基质（extracellular matrix, ECM），使得原始心内膜垫延长并分层，形成瓣膜前体^[6]。主动脉瓣及肺动脉瓣的发育在胚胎31-35天开始，半月瓣由流出道的圆锥干和夹层垫形成，圆锥干形成每个瓣膜的左、右小叶，对应主动脉的右冠瓣和左冠瓣。右后、左前夹层分别由流出道