JAK为胞内酶，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四种蛋白，彼此间相互组合传递细胞因子信号。据悉，JAK1为炎症、免疫、癌症等疾病的靶点，JAK2为血液系统相关疾病的靶点，JAK3为自身免疫性疾病的靶点^[1]。JAK激酶及JAK/信号传导及转录激活蛋白（STAT）通路可调节50多种细胞因子、生长因子的信号转导，发挥免疫调节、炎症、细胞造血等作用。TOF主要抑制JAK1和JAK3 ^[2]，通过阻断JAK/STAT通路，抑制多种炎性细胞因子（如IL-2、IL-4、IL-7、IL-21等）的传导，进而影响DNA转录，降低基因表达及细胞激活^[3]。

2.1.1 类风湿性关节炎

2017年TOF在中国上市，用于甲氨蝶呤（MTX）不敏感或不耐受的RA患者，具有长达9.5年的安全性数据，且不良反应（ADR）发生率与生物制剂相似^[4]。近来有报道称，减停TOF（10mg bid，疗程≥3个月）后，ADR发生率较高^[5]。进一步研究发现减停TOF后，复发风险也较高，并指出低RF滴度的患者停用TOF可能相对安全^[6]，建议作为RA治疗二线用药。